Ganetespib yhdistelmänä paklitakselin, karboplatiinin ja sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-III ruokatorvisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu kohdunkaulan ruokatorven, rintakehän ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma tai okasolusyöpä
• Vaiheen II tai III ruokatorven karsinooma American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. painoksen mukaan.
• Esophagogastroduodenoscopy (EGD) ja endoskooppinen ultraääni (EUS) +/- biopsia M.D. Andersonissa tarvitaan vaiheen vahvistamiseksi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Potilailla ei saa olla vasta-aiheita kemoterapiaan tai sädehoitoon, ja heidän tulee saada joko lopullista kemoterapiahoitoa tai preoperatiivista kemoterapiahoitoa
• Potilaille on täytynyt saada lähtötilanteen FDG-PET/CT +/- CT varjoaineella 1 kuukauden +/- 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, eikä heillä pitäisi olla vasta-aiheita PET- tai CT-kuvaukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävästä ehkäisystä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; raittius) hoidon aikana ja 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Valkosolut (WBC) >= 2500 solua/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100x10^9/l
• Albumiini >= 2,5 g/dl
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x laitoksen ULN
• Lähtötilanteen seulontakorjattu QT (QTc) < 470 ms on kelvollinen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi säteily rintaan tai vatsaan
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä – POIKKEUKSET: potilaat, joilla on parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ihon tyvisolusyöpä, virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai varhaisen vaiheen syöpä alueilla, jotka eivät ole päällekkäisiä ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta >= 3 vuoteen
• Ei induktiokemoterapiaa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; aktiivisen hoidon aikana raskaaksi tulleet potilaat poistetaan välittömästi tutkimuksesta

• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon, vakava sydän-, hengitys-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan tai hematologinen sairaus
  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö, jota tahdistuslaite ei hallitse
  • Ei sydäninfarktia 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
  • Oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, johon liittyy hallitsematon ripuli
• Tärkeimmät sydämeen liittyvät sairaudet, lääkkeet tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien seuraavat: a) kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili eteisvärinä, oireinen bradykardia, epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen sydänlihasiskemia tai pysyvä tilapäinen sydämentahdistin, b) kammiotakykardia tai a supraventrikulaarinen takykardia, joka vaatii hoitoa luokan Ia rytmihäiriölääkkeellä (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi) tai luokan III rytmihäiriölääkkeellä (esim. sotaloli, amiodaroni, dofetilidi); muiden rytmihäiriölääkkeiden käyttö on sallittua; c) sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka on yhdistetty torsades de pointesin esiintymiseen, d) toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV), ellei sitä hoideta pysyvällä sydämentahdistimella, e) täydellinen vasemman nipun haarakatkos (LBBB), f) pitkä QT-oireyhtymä tai perheenjäsen, jolla on tämä sairaus, g) jos QTc lähtötilanteessa > 470 ms, kolmen elektrokardiogrammin (EKG) tallennuksen keskiarvo on tarpeen; jos keskimääräinen QTc-arvo on > 470 ms, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen; h) seerumin kalium-, magnesium- ja kalsiumtasot laboratorion vertailualueen ulkopuolella
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio karboplatiinille, paklitakselille, polysorbaatti 80:lle tai jollekin muulle valmisteen aineosalle
• Mikä tahansa suuri leikkaus, laaja sädehoito, kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, biologinen hoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja/tai päivittäinen tai viikoittainen kemoterapia ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän (tai viiden puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) sisällä joko ennen ensimmäistä ganetespib-annosta tai tutkimusjakson aikana
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö; seuraavat lääkkeet tai lääkkeettömät hoidot ovat kiellettyjä: a) muu syövän vastainen hoito tutkimushoidon aikana, b) kaikkien yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteroni [DHEA], yohimbe, saw palmetto tai ginseng)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBC- ja HCV-infektio, jotka sallitaan)