Ganetespib v kombinaci s paklitaxelem, karboplatinou a radiační terapií při léčbě pacientů s rakovinou jícnu stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom cervikálního jícnu, hrudního jícnu nebo gastroezofageální junkce
• Stádium II nebo III karcinomu jícnu podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání staging
• K potvrzení stagingu je nutná esofagogastroduodenoskopie (EGD) s endoskopickým ultrazvukem (EUS) +/- biopsie u M.D. Andersona
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Pacienti by neměli mít žádné kontraindikace pro chemoterapii nebo ozařování a měli by dostat buď definitivní chemoradiační terapii nebo předoperační chemoradiační terapii
• Pacienti musí dostat výchozí FDG-PET/CT +/- CT s kontrastem během 1 měsíce +/- 2 týdny před vstupem do studie a neměli by mít žádné kontraindikace k PET nebo CT zobrazení
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s vhodnou antikoncepcí (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během léčby a do 30 dnů po jejím ukončení.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od vstupu do studie; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Bílé krvinky (WBC) >= 2500 buněk/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Krevní destičky >= 100x10^9/L
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Sérový bilirubin = < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) >= 50 ml/min NEBO clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 50 ml/min
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x institucionální ULN
• Vhodné je QT korigované základním screeningem (QTc) < 470 ms

Kritéria vyloučení:

• Před ozářením hrudníku nebo břicha
• Předchozí nebo souběžná malignita - VÝJIMKY: pacienti s kurativním karcinomem in situ děložního čípku, bazaliomu kůže, karcinomem z přechodných buněk močového měchýře nebo rakovinou v časném stadiu na nepřekrývajících se místech bez známek onemocnění po dobu >= 3 let
• Žádná indukční chemoterapie
• Těhotné nebo kojící ženy; pacientky, které otěhotní během aktivní terapie, budou okamžitě vyřazeny ze studie

• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo závažné zdravotní stavy, včetně, ale nejen:

  • Klinicky významné, nekontrolované, závažné srdeční, respirační, ledvinové, jaterní, gastrointestinální nebo hematologické onemocnění
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční dysrytmie nekontrolované kardiostimulátorem
  • Žádný infarkt myokardu do 3 měsíců od registrace
  • Symptomatické zánětlivé onemocnění střev s nekontrolovaným průjmem
• Závažná onemocnění související se srdcem, léky nebo laboratorní abnormality včetně následujících: a) klinicky nestabilní srdeční onemocnění, včetně nestabilní fibrilace síní, symptomatická bradykardie, nestabilní městnavé srdeční selhání, aktivní ischemie myokardu nebo přetrvávající dočasný kardiostimulátor, b) ventrikulární tachykardie nebo a supraventrikulární tachykardie, která vyžaduje léčbu antiarytmikem třídy Ia (např. chinidinem, prokainamidem, disopyramidem) nebo antiarytmikem třídy III (např. sotalol, amiodaron, dofetilid); použití jiných antiarytmických léků je povoleno; c) užívání léků, které jsou spojovány s výskytem torsades de pointes, d) atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, pokud není léčen permanentním kardiostimulátorem, e) kompletní blokáda levého raménka raménka (LBBB), f) anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo člena rodiny s tímto stavem, g) je-li výchozí hodnota QTc > 470 ms, je nutný průměr trojitých záznamů elektrokardiogramu (EKG); pokud je průměrná hodnota QTc > 470 ms, pacient není způsobilý pro studii; h) hladiny draslíku, hořčíku a vápníku v séru mimo referenční rozmezí laboratoře
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na karboplatinu, paklitaxel, polysorbát 80 nebo jakoukoli jinou složku přípravku
• Jakýkoli velký chirurgický zákrok, rozsáhlá radioterapie, chemoterapie s opožděnou toxicitou, biologická léčba nebo imunoterapie během 21 dnů před registrací do studie a/nebo denní nebo týdenní chemoterapie bez možnosti opožděné toxicity během 14 dnů před registrací
• Užívání jiných hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší; s minimálně 14 dny od poslední dávky), buď před první dávkou ganetespibu, nebo během období studie
• Současné užívání zakázaných léků; jsou zakázány následující léky nebo nemedikamentózní terapie: a) jiná protinádorová terapie během studijní léčby, b) během studie je zakázáno současné užívání všech bylinných doplňků (včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, saw palmetto nebo ženšen)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivním virem hepatitidy B (HBV) nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBC a HCV, která bude povolena)