Ganetespib in Kombination mit Paclitaxel, Carboplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium II-III

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der zervikalen Speiseröhre, der thorakalen Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs
• Ösophaguskarzinom im Stadium II oder III gemäß der 7. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC) Inszenierung
• Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) mit endoskopischem Ultraschall (EUS) +/- Biopsie bei M.D. Anderson sind erforderlich, um das Staging zu bestätigen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Patienten sollten keine Kontraindikationen für eine Chemotherapie oder Bestrahlung haben und entweder eine definitive Radiochemotherapie oder eine präoperative Radiochemotherapie erhalten
• Die Patienten müssen innerhalb von 1 Monat +/- 2 Wochen vor Studienbeginn FDG-PET/CT +/- CT mit Kontrastmittel zu Studienbeginn erhalten haben und sollten keine Kontraindikationen für PET- oder CT-Bildgebung haben
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) während und bis zu 30 Tage nach Beendigung der Behandlung zustimmen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2500 Zellen/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100x10^9/L
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN der Institution
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Serum-Kreatinin =< 1,5 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) >= 50 ml/min ODER 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x institutionelle ULN
• Baseline-Screening-korrigiertes QT (QTc) < 470 ms ist förderfähig

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Bestrahlung der Brust oder des Bauches
• Frühere oder begleitende Malignität – AUSNAHMEN: Patienten mit kurativ behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellen der Haut, Übergangszellkarzinom der Blase oder Krebs im Frühstadium an nicht überlappenden Stellen ohne Anzeichen einer Erkrankung für >= 3 Jahre
• Keine Induktionschemotherapie
• Schwangere oder stillende Frauen; Patientinnen, die während der aktiven Therapie schwanger werden, werden sofort aus der Studie ausgeschlossen

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Klinisch signifikante, unkontrollierte schwere Herz-, Atemwegs-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm- oder hämatologische Erkrankung
  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, die nicht vom Schrittmacher kontrolliert werden
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung
  • Symptomatische entzündliche Darmerkrankung mit unkontrolliertem Durchfall
• Schwerwiegende kardiale Erkrankungen, Medikamente oder Laboranomalien, einschließlich der folgenden: a) klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich instabilem Vorhofflimmern, symptomatischer Bradykardie, instabiler dekompensierter Herzinsuffizienz, aktiver Myokardischämie oder temporärem Dauerschrittmacher, b) ventrikulärer Tachykardie oder a supraventrikuläre Tachykardie, die eine Behandlung mit einem Antiarrhythmikum der Klasse Ia (z. B. Chinidin, Procainamid, Disopyramid) oder einem Antiarrhythmikum der Klasse III (z. B. Sotalol, Amiodaron, Dofetilid) erfordert; die Verwendung anderer Antiarrhythmika ist erlaubt; c) Einnahme von Medikamenten, die mit dem Auftreten von Torsades de Pointes in Verbindung gebracht wurden, d) AV-Block zweiten oder dritten Grades, sofern nicht mit einem permanenten Schrittmacher behandelt, e) vollständiger Linksschenkelblock (LBBB), f) langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte oder ein Familienmitglied mit dieser Erkrankung, g) wenn der QTc-Ausgangswert > 470 ms ist, ist eine durchschnittliche dreifache Elektrokardiogrammaufzeichnung (EKG) erforderlich; wenn der Durchschnittswert von QTc > 470 ms ist, ist der Patient nicht für die Studie geeignet; h) Kalium-, Magnesium- und Kalziumspiegel im Serum außerhalb des Referenzbereichs des Labors
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Carboplatin, Paclitaxel, Polysorbat 80 oder einen anderen Bestandteil der Formulierung
• Jede größere Operation, ausgedehnte Strahlentherapie, Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Studienregistrierung und/oder tägliche oder wöchentliche Chemotherapie ohne die Möglichkeit einer verzögerten Toxizität innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist; mit einem Minimum von 14 Tagen nach der letzten Dosis) entweder vor der ersten Dosis von Ganetespib oder während des Studienzeitraums
• Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments; die folgenden Medikamente oder nicht-medikamentösen Therapien sind verboten: a) andere Krebstherapien während der Studienbehandlung, b) die gleichzeitige Anwendung aller pflanzlichen Präparate während der Studie ist verboten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, Kava, Ephedra [ma huang], Ginkgo biloba, Dehydroepiandrosteron [DHEA], Yohimbe, Sägepalme oder Ginseng)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV) (mit Ausnahme einer chronischen oder ausgeheilten HBC- und HCV-Infektion, die zulässig ist)