Ganetespib en combinación con paclitaxel, carboplatino y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago en estadio II-III

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma documentado histológicamente o carcinoma de células escamosas del esófago cervical, esófago torácico o unión gastroesofágica
• Carcinoma de esófago en estadio II o III según la estadificación de la séptima edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Se requiere esofagogastroduodenoscopia (EGD) con ultrasonido endoscópico (EUS) +/- biopsia en M.D. Anderson para confirmar la estadificación
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Los pacientes no deben tener contraindicaciones para la quimioterapia o la radiación, y deben recibir quimiorradioterapia definitiva o quimiorradioterapia preoperatoria.
• Los pacientes deben haber recibido una FDG-PET/TC inicial +/- CT con contraste dentro de 1 mes +/- 2 semanas antes del ingreso al estudio, y no deben tener contraindicaciones para las imágenes de PET o CT
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar una anticoncepción adecuada (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante y hasta 30 días después de interrumpir el tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Glóbulos blancos (WBC) >= 2500 células/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100x10^9/L
• Albúmina >= 2,5 g/dL
• Bilirrubina sérica = < 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN institucional
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) >= 50 ml/min O aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 50 ml/min
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x ULN institucional
• QT corregido de detección inicial (QTc) < 470 ms es elegible

Criterio de exclusión:

• Radiación previa en el tórax o el abdomen.
• Neoplasia maligna previa o concomitante - EXCEPCIONES: pacientes con carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células de transición de la vejiga o cánceres en etapa temprana en sitios no superpuestos sin evidencia de enfermedad durante >= 3 años
• Sin quimioterapia de inducción
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; las pacientes que queden embarazadas durante la terapia activa serán retiradas inmediatamente del estudio

• Enfermedad intercurrente no controlada o condiciones médicas graves que incluyen, pero no se limitan a:

  • Enfermedad cardíaca, respiratoria, renal, hepática, gastrointestinal o hematológica clínicamente significativa, no controlada
  • Infección activa no controlada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o arritmia cardíaca no controlada por un marcapasos
  • Sin infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores al registro
  • Enfermedad inflamatoria intestinal sintomática con diarrea no controlada
• Principales enfermedades, medicamentos o anomalías de laboratorio relacionadas con el corazón, incluidas las siguientes: a) enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia miocárdica activa o marcapasos temporal permanente, b) taquicardia ventricular o taquicardia supraventricular que requiere tratamiento con un fármaco antiarrítmico de clase Ia (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida) o un fármaco antiarrítmico de clase III (p. ej., sotalol, amiodarona, dofetilida); se permite el uso de otros fármacos antiarrítmicos; c) uso de medicamentos que se han relacionado con la aparición de torsades de pointes, d) bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado a menos que se trate con un marcapasos permanente, e) bloqueo completo de rama izquierda (BRI), f) antecedentes de síndrome de QT largo o un miembro de la familia con esta afección, g) si QTc basal > 470 ms, es necesario el promedio de registros de electrocardiograma (ECG) por triplicado; si el valor promedio de QTc es > 470 ms, el paciente no es elegible para el estudio; h) niveles séricos de potasio, magnesio y calcio fuera del rango de referencia del laboratorio
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada al carboplatino, paclitaxel, polisorbato 80 o cualquier otro componente de la formulación
• Cualquier cirugía mayor, radioterapia extensa, quimioterapia con toxicidad retardada, terapia biológica o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al registro en el estudio, y/o quimioterapia diaria o semanal sin potencial de toxicidad retardada dentro de los 14 días anteriores al registro
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días (o cinco vidas medias, lo que sea más corto; con un mínimo de 14 días desde la última dosis) antes de la primera dosis de ganetespib o durante el período de estudio
• Uso actual de un medicamento prohibido; Se prohíben los siguientes medicamentos o terapias no farmacológicas: a) otra terapia contra el cáncer durante el tratamiento del estudio, b) se prohíbe el uso simultáneo de todos los suplementos a base de hierbas durante el estudio (incluidos, entre otros, la hierba de San Juan, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, dehidroepiandrosterona [DHEA], yohimbe, palma enana americana o ginseng)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus activo de la hepatitis B (VHB) o el virus activo de la hepatitis C (VHC) (con la excepción de la infección crónica o eliminada por HBC y VHC, que se permitirá)