Ganetespib i kombination med paclitaxel, carboplatin og strålebehandling til behandling af patienter med stadium II-III spiserørskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret adenokarcinom eller pladecellekarcinom i cervikal spiserør, thorax esophagus eller gastroøsofageal junction
• Stage II eller III esophageal carcinom ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave iscenesættelse
• Esophagogastroduodenoskopi (EGD) med endoskopisk ultralyd (EUS) +/- biopsi hos M.D. Anderson er påkrævet for at bekræfte stadieinddelingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Patienter bør ikke have kontraindikationer for kemoterapi eller stråling og bør modtage enten endelig kemoterapi eller præoperativ kemoterapibehandling
• Patienter skal have modtaget baseline FDG-PET/CT +/- CT med kontrast inden for 1 måned +/- 2 uger før studiestart og bør ikke have kontraindikationer til PET- eller CT-billeddannelse
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) under og op til 30 dage efter seponering af behandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2500 celler/ul
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100x10^9/L
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Serumbilirubin =< 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) >= 50 ml/min ELLER 24-timers urin-kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel ULN
• Baseline screening korrigeret QT (QTc) < 470 ms er berettiget

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående stråling til brystet eller maven
• Tidligere eller samtidig malignitet - UNDTAGELSER: patienter med kurativt behandlet karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle i huden, overgangscellekarcinom i blæren eller tidlige kræftformer på ikke-overlappende steder uden tegn på sygdom i >= 3 år
• Ingen induktionskemoterapi
• Gravide eller ammende kvinder; patienter, der bliver gravide under aktiv behandling, vil straks blive fjernet fra undersøgelsen

• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller alvorlige medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Klinisk signifikant, ukontrolleret, alvorlig hjerte-, respiratorisk-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller hæmatologisk sygdom
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller hjerterytmeforstyrrelser, der ikke kontrolleres af pacerenhed
  • Ingen myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter registrering
  • Symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom med ukontrolleret diarré
• Større hjerte-relaterede sygdomme, medicin eller laboratorieabnormiteter, herunder følgende: a) klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvigt, aktiv myokardieiskæmi eller indlagt midlertidig pacemaker, b) ventrikulær takykardi eller a supraventrikulær takykardi, der kræver behandling med et klasse Ia antiarytmisk lægemiddel (fx quinidin, procainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmisk lægemiddel (fx sotalol, amiodaron, dofetilid); brug af andre antiarytmiske lægemidler er tilladt; c) brug af medicin, der har været forbundet med forekomsten af ​​torsades de pointes, d) anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering, medmindre den behandles med en permanent pacemaker, e) komplet venstre grenblok (LBBB), f) anamnese med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstand, g) hvis baseline QTc > 470 ms, er gennemsnittet af tredobbelte elektrokardiogram (EKG) optagelser nødvendigt; hvis gennemsnitsværdien af ​​QTc er > 470 ms, er patienten ikke berettiget til undersøgelsen; h) serumkalium-, magnesium- og calciumniveauer uden for laboratoriets referenceområde
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for carboplatin, paclitaxel, polysorbat 80 eller enhver anden komponent i formuleringen
• Enhver større operation, omfattende strålebehandling, kemoterapi med forsinket toksicitet, biologisk terapi eller immunterapi inden for 21 dage før undersøgelsesregistrering og/eller daglig eller ugentlig kemoterapi uden potentiale for forsinket toksicitet inden for 14 dage før registrering
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere; med minimum 14 dage fra den sidste dosis) enten før den første dosis ganetespib eller i undersøgelsesperioden
• Nuværende brug af en forbudt medicin; følgende medikamenter eller ikke-lægemiddelbehandlinger er forbudt: a) anden kræftbehandling under undersøgelsesbehandling, b) samtidig brug af alle urtetilskud er forbudt under undersøgelsen (inklusive, men ikke begrænset til, perikon, perikon, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, savpalmetto eller ginseng)
• Kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion (med undtagelse af kronisk eller elimineret HBC- og HCV-infektion, som vil være tilladt)