Ganetespib paclitaxellel, karboplatinnal és sugárterápiával kombinálva II-III. stádiumú nyelőcsőrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A nyaki nyelőcső, a mellkasi nyelőcső vagy a gyomor-nyelőcső csomópont szövettanilag dokumentált adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma
• II. vagy III. stádiumú nyelőcsőkarcinóma az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) 7. kiadása szerint
• Esophagogastroduodenoscopy (EGD) endoszkópos ultrahanggal (EUS) +/- biopszia szükséges M.D. Andersonnál a stádium megállapításához
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• A betegeknek nem lehetnek ellenjavallatok a kemoterápiára vagy a sugárkezelésre, és definitív kemosugárterápiát vagy preoperatív kemosugárterápiát kell kapniuk.
• A betegeknek kontrasztanyagos kiindulási FDG-PET/CT +/- CT-t kell kapniuk a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül +/- 2 héten belül, és nem lehetnek ellenjavallatok a PET- vagy CT-képalkotásra.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő 30 napig
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Fehérvérsejtek (WBC) >= 2500 sejt/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Vérlemezkék >= 100x10^9/L
• Albumin >= 2,5 g/dl
• Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Összes bilirubin =< 1,5 x intézményi ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
• Szérum kreatinin =< 1,5 mg/dl VAGY számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet) >= 50 ml/perc VAGY 24 órás vizelet kreatinin-clearance >= 50 ml/perc
• Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x intézményi ULN
• Kiindulási szűréssel korrigált QT (QTc) < 470 ms alkalmas

Kizárási kritériumok:

• A mellkas vagy a has előzetes besugárzása
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok – KIVÉTELEK: olyan betegek, akiknek gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákja, bőrbázissejtes karcinómája, átmeneti sejtes húgyhólyagkarcinómája vagy korai stádiumú rákos megbetegedései vannak nem átfedő helyeken, betegségre utaló jelek nélkül 3 éve.
• Nincs indukciós kemoterápia
• Terhes vagy szoptató nők; Az aktív terápia során teherbe esett betegeket azonnal ki kell vonni a vizsgálatból

• Kontrollálatlan egyidejű betegségek vagy súlyos egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Klinikailag jelentős, nem kontrollált, súlyos szív-, légúti-, vese-, máj-, gyomor-bélrendszeri vagy hematológiai betegség
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy szívritmuszavar, amelyet nem vezérel pacer
  • A regisztrációt követő 3 hónapon belül nem fordult elő szívinfarktus
  • Tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség kontrollálatlan hasmenéssel
• A szívvel összefüggő súlyos betegségek, gyógyszerek vagy laboratóriumi eltérések, beleértve a következőket: a) klinikailag instabil szívbetegség, beleértve az instabil pitvarfibrillációt, a tünetekkel járó bradycardiát, az instabil pangásos szívelégtelenséget, az aktív szívizom ischaemiát vagy az átmeneti pacemakert, b) kamrai tachycardia vagy a szupraventrikuláris tachycardia, amely Ia osztályú antiaritmiás gyógyszerrel (pl. kinidin, prokainamid, dizopiramid) vagy III. osztályú antiarrhythmiás gyógyszerrel (pl. szotalol, amiodaron, dofetilid) történő kezelést igényel; más antiaritmiás szerek használata megengedett; c) olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek összefüggésbe hozhatók a torsades de pointes előfordulásával, d) másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris (AV) blokk, kivéve, ha állandó pacemakerrel kezelik, e) teljes bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), f) hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy ilyen állapotú családtagnál, g) ha a kiindulási QTc > 470 ms, háromszori EKG-felvételre van szükség; ha a QTc átlagos értéke > 470 ms, a beteg nem alkalmas a vizsgálatra; h) szérum kálium-, magnézium- és kalciumszint a laboratórium referenciatartományán kívül
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció karboplatinra, paklitaxellel, poliszorbát 80-ra vagy a készítmény bármely más összetevőjére
• Bármilyen nagyobb műtét, kiterjedt sugárterápia, késleltetett toxicitású kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia a vizsgálat regisztrációját megelőző 21 napon belül, és/vagy napi vagy heti kemoterápia késleltetett toxicitás lehetősége nélkül a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása 28 napon belül (vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik rövidebb; legalább 14 nappal az utolsó adag után) akár a ganetespib első adagját megelőzően, akár a vizsgálati időszak alatt
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata; a következő gyógyszerek vagy nem gyógyszeres terápiák tilosak: a) egyéb rákellenes terápia a vizsgálati kezelés alatt, b) tilos minden gyógynövény-kiegészítő egyidejű alkalmazása a vizsgálat alatt (beleértve, de nem kizárólagosan az orbáncfüvet, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehidroepiandroszteron [DHEA], yohimbe, fűrészpálma vagy ginzeng)
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (kivéve a krónikus vagy megszűnt HBC és HCV fertőzést, amely megengedett)