Ганетеспиб в комбинации с паклитакселом, карбоплатином и лучевой терапией в лечении больных раком пищевода II-III стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома или плоскоклеточный рак шейного отдела пищевода, грудного отдела пищевода или желудочно-пищеводного перехода
• Рак пищевода II или III стадии согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по раку (AJCC)
• Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с эндоскопическим ультразвуковым исследованием (ЭУЗИ) +/- биопсия в клинике M.D. Anderson необходимы для подтверждения стадии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Пациенты не должны иметь противопоказаний к химиотерапии или облучению и должны получать либо радикальную химиолучевую терапию, либо предоперационную химиолучевую терапию.
• Пациенты должны пройти исходную ФДГ-ПЭТ/КТ +/- КТ с контрастированием в течение 1 месяца +/- 2 недель до включения в исследование и не должны иметь противопоказаний к ПЭТ или КТ.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) во время и до 30 дней после прекращения лечения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после включения в исследование; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Лейкоциты (WBC) >= 2500 клеток/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100x10^9/л
• Альбумин >= 2,5 г/дл
• Билирубин сыворотки = < 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН учреждения
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН учреждения
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) >= 50 мл/мин ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина мочи >= 50 мл/мин
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН учреждения
• QT с поправкой на исходный уровень (QTc) < 470 мс подходит

Критерий исключения:

• Предшествующее облучение грудной клетки или живота
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование - ИСКЛЮЧЕНИЯ: пациенты с радикально пролеченной карциномой in situ шейки матки, базально-клеточным раком кожи, переходно-клеточным раком мочевого пузыря или раком на ранней стадии в непересекающихся участках без признаков заболевания в течение >= 3 лет.
• Без индукционной химиотерапии
• беременные или кормящие женщины; пациентки, забеременевшие во время активной терапии, будут немедленно исключены из исследования

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или серьезные заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  • Клинически значимое, неконтролируемое, серьезное сердечное, респираторное, почечное, печеночное, желудочно-кишечное или гематологическое заболевание
  • Активная неконтролируемая инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия, не контролируемая кардиостимулятором
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение 3 месяцев после регистрации
  • Симптоматическое воспалительное заболевание кишечника с неконтролируемой диареей
• Серьезные сердечные заболевания, лекарственные препараты или отклонения лабораторных показателей, включая следующие: а) клинически нестабильные заболевания сердца, включая нестабильную фибрилляцию предсердий, симптоматическую брадикардию, нестабильную застойную сердечную недостаточность, активную ишемию миокарда или постоянный временный кардиостимулятор, б) желудочковую тахикардию или суправентрикулярная тахикардия, требующая лечения антиаритмическими препаратами класса Ia (например, хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) или антиаритмическими препаратами класса III (например, соталолом, амиодароном, дофетилидом); допускается применение других антиаритмических препаратов; в) использование лекарств, которые были связаны с возникновением пируэтной тахикардии, г) атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени, если не проводится лечение постоянным кардиостимулятором, д) полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), е) Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или член семьи с этим заболеванием, g) если исходный QTc > 470 мс, необходимо среднее значение трехкратной записи электрокардиограммы (ЭКГ); если среднее значение QTc > 470 мс, пациент не подходит для исследования; h) уровни калия, магния и кальция в сыворотке за пределами референтного диапазона лаборатории
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на карбоплатин, паклитаксел, полисорбат 80 или любой другой компонент препарата
• Любое серьезное хирургическое вмешательство, обширная лучевая терапия, химиотерапия с отсроченной токсичностью, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 21 дня до регистрации в исследовании и/или ежедневная или еженедельная химиотерапия без потенциальной отсроченной токсичности в течение 14 дней до регистрации
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; минимум 14 дней с момента последней дозы) либо до первой дозы ганетеспиба, либо в течение периода исследования.
• текущий прием запрещенного препарата; следующие лекарства или немедикаментозная терапия запрещены: а) другая противораковая терапия во время исследуемого лечения, б) одновременное использование всех растительных добавок во время исследования (включая, помимо прочего, зверобой, кава, эфедра [ма хуанг], гинкго билоба, дегидроэпиандростерон [ДГЭА], йохимбе, пальметто или женьшень)
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ) или активный вирус гепатита С (ВГС) (за исключением хронического или элиминированного гепатита С и гепатита С, которые будут разрешены)