Ganetespib em combinação com paclitaxel, carboplatina e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de esôfago estágio II-III

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma documentado histologicamente ou carcinoma de células escamosas do esôfago cervical, esôfago torácico ou junção gastroesofágica
• Carcinoma de esôfago estágio II ou III de acordo com o estadiamento da 7ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Esofagogastroduodenoscopia (EGD) com ultrassom endoscópico (EUS) +/- biópsia no M.D. Anderson são necessários para confirmar o estadiamento
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Os pacientes não devem ter contraindicações para quimioterapia ou radioterapia e devem receber quimiorradioterapia definitiva ou quimiorradioterapia pré-operatória
• Os pacientes devem ter recebido FDG-PET/CT +/- CT basal com contraste dentro de 1 mês +/- 2 semanas antes da entrada no estudo e não devem ter contraindicações para PET ou CT
• As mulheres em idade fértil e os homens devem concordar com a contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante e até 30 dias após a descontinuação do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2500 células/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100x10^9/L
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Bilirrubina sérica =< 1,5x limite superior institucional do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) >= 50 mL/min OU depuração de creatinina na urina de 24 horas >= 50 mL/min
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN institucional
• QT corrigido de triagem basal (QTc) < 470 ms é elegível

Critério de exclusão:

• Radiação prévia no tórax ou abdome
• Malignidade anterior ou concomitante - EXCEÇÕES: pacientes com carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, células basais da pele, carcinoma de células transicionais da bexiga ou cânceres em estágio inicial em locais não sobrepostos sem evidência de doença por >= 3 anos
• Sem quimioterapia de indução
• Mulheres grávidas ou amamentando; as pacientes que engravidarem durante a terapia ativa serão imediatamente removidas do estudo

• Doença intercorrente não controlada ou condições médicas graves, incluindo, entre outros:

  • Doença cardíaca, respiratória, renal, hepática, gastrointestinal ou hematológica clinicamente significativa, não controlada
  • Infecção ativa descontrolada
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou disritmia cardíaca não controlada por marca-passo
  • Nenhum infarto do miocárdio dentro de 3 meses de registro
  • Doença inflamatória intestinal sintomática com diarreia descontrolada
• Principais doenças cardíacas, medicamentos ou anormalidades laboratoriais, incluindo o seguinte: a) doença cardíaca clinicamente instável, incluindo fibrilação atrial instável, bradicardia sintomática, insuficiência cardíaca congestiva instável, isquemia miocárdica ativa ou marca-passo temporário, b) taquicardia ventricular ou um taquicardia supraventricular que requer tratamento com um antiarrítmico de classe Ia (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida) ou antiarrítmico de classe III (por exemplo, sotalol, amiodarona, dofetilida); o uso de outras drogas antiarrítmicas é permitido; c) uso de medicamentos que tenham sido associados à ocorrência de torsades de pointes, d) bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, exceto se tratado com marca-passo permanente, e) bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE), f) história de síndrome do QT longo ou familiar com essa condição, g) se QTc basal > 470 ms, é necessária a média triplicada dos registros do eletrocardiograma (ECG); se o valor médio do QTc for > 470 ms, o paciente é inelegível para o estudo; h) níveis séricos de potássio, magnésio e cálcio fora da faixa de referência do laboratório
• Reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida à carboplatina, paclitaxel, polissorbato 80 ou qualquer outro componente da formulação
• Qualquer cirurgia de grande porte, radioterapia extensa, quimioterapia com toxicidade tardia, terapia biológica ou imunoterapia nos 21 dias anteriores ao registro no estudo e/ou quimioterapia diária ou semanal sem potencial para toxicidade tardia nos 14 dias anteriores ao registro
• Uso de outras drogas experimentais dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas, o que for menor; com um mínimo de 14 dias a partir da última dose) antes da primeira dose de ganetespib ou durante o período do estudo
• Uso atual de medicamento proibido; os seguintes medicamentos ou terapias não medicamentosas são proibidos: a) outra terapia anti-câncer durante o tratamento do estudo, b) o uso simultâneo de todos os suplementos de ervas é proibido durante o estudo (incluindo, mas não limitado a, erva de São João, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehidroepiandrosterona [DHEA], yohimbe, saw palmetto ou ginseng)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativa (com exceção de infecção crônica ou curada por HBC e HCV, que serão permitidos)