Ganetespib in combinazione con paclitaxel, carboplatino e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma esofageo in stadio II-III

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente documentato o carcinoma a cellule squamose dell'esofago cervicale, dell'esofago toracico o della giunzione gastroesofagea
• Carcinoma esofageo in stadio II o III secondo la stadiazione della settima edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Esofagogastroduodenoscopia (EGD) con ecografia endoscopica (EUS) +/- biopsia presso M.D. Anderson sono necessarie per confermare la stadiazione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• I pazienti non devono avere controindicazioni alla chemioterapia o alle radiazioni e devono ricevere una terapia chemioradioterapica definitiva o una terapia chemioradioterapica preoperatoria
• I pazienti devono aver ricevuto FDG-PET/TC +/- TC al basale con mezzo di contrasto entro 1 mese +/- 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e non devono avere controindicazioni all'imaging PET o TC
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) durante e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Globuli bianchi (WBC) >= 2500 cellule/ul
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Piastrine >= 100x10^9/L
• Albumina >= 2,5 g/dL
• Bilirubina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN istituzionale
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) >= 50 mL/min OPPURE clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 50 mL/min
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN istituzionale
• QT corretto per lo screening al basale (QTc) <470 ms è idoneo

Criteri di esclusione:

• Precedenti radiazioni al torace o all'addome
• Tumore maligno precedente o concomitante - ECCEZIONI: pazienti con carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule transizionali della vescica o tumori in stadio iniziale in siti non sovrapposti senza evidenza di malattia per >= 3 anni
• Nessuna chemioterapia di induzione
• Donne incinte o che allattano; le pazienti che rimangono incinte durante la terapia attiva verranno immediatamente rimosse dallo studio

• Malattie intercorrenti incontrollate o gravi condizioni mediche incluse, ma non limitate a:

  • Malattia clinicamente significativa, non controllata, cardiaca, respiratoria, renale, epatica, gastrointestinale o ematologica
  • Infezione attiva incontrollata
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o aritmia cardiaca non controllata dal dispositivo pacer
  • Nessun infarto miocardico entro 3 mesi dalla registrazione
  • Malattia infiammatoria intestinale sintomatica con diarrea incontrollata
• Principali malattie cardiache, farmaci o anomalie di laboratorio, inclusi i seguenti: a) malattia cardiaca clinicamente instabile, inclusa fibrillazione atriale instabile, bradicardia sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia instabile, ischemia miocardica attiva o pacemaker temporaneo a permanenza, b) tachicardia ventricolare o a tachicardia sopraventricolare che richiede un trattamento con un farmaco antiaritmico di classe Ia (p. es., chinidina, procainamide, disopiramide) o un farmaco antiaritmico di classe III (p. es., sotalolo, amiodarone, dofetilide); è consentito l'uso di altri farmaci antiaritmici; c) uso di farmaci che sono stati collegati all'insorgenza di torsioni di punta, d) blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado, a meno che non venga trattato con un pacemaker permanente, e) blocco di branca sinistra completo (BBS), f) storia di sindrome del QT lungo o un membro della famiglia con questa condizione, g) se il QTc basale > 470 ms, è necessaria la media di tre registrazioni dell'elettrocardiogramma (ECG); se il valore medio di QTc è > 470 ms, il paziente non è idoneo allo studio; h) livelli sierici di potassio, magnesio e calcio al di fuori del range di riferimento del laboratorio
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata al carboplatino, al paclitaxel, al polisorbato 80 o a qualsiasi altro componente della formulazione
• Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia estesa, chemioterapia con tossicità ritardata, terapia biologica o immunoterapia entro 21 giorni prima della registrazione allo studio e/o chemioterapia giornaliera o settimanale senza potenziale tossicità ritardata entro 14 giorni prima della registrazione
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve; con un minimo di 14 giorni dall'ultima dose) prima della prima dose di ganetespib o durante il periodo di studio
• Uso corrente di un farmaco proibito; i seguenti farmaci o terapie non farmacologiche sono vietati: a) altra terapia antitumorale durante il trattamento in studio, b) l'uso concomitante di tutti i supplementi a base di erbe è vietato durante lo studio (inclusi, ma non limitati a, erba di San Giovanni, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, deidroepiandrosterone [DHEA], yohimbe, saw palmetto o ginseng)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C attivo (HCV) (ad eccezione dell'infezione da HBC e HCV cronica o eliminata, che sarà consentita)