Ganetespib w skojarzeniu z paklitakselem, karboplatyną i radioterapią w leczeniu pacjentów z rakiem przełyku w stadium II-III

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy szyjnego odcinka przełyku, piersiowego odcinka przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego
• Rak przełyku w stadium II lub III według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) 7. edycja
• Ezofagogastroduodenoskopia (EGD) z ultrasonografią endoskopową (EUS) +/- biopsja u M.D. Anderson są wymagane do potwierdzenia stopnia zaawansowania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Pacjenci nie powinni mieć przeciwwskazań do chemioterapii lub radioterapii i powinni otrzymać chemioradioterapię definitywną lub radioterapię przedoperacyjną
• Pacjenci muszą otrzymać wyjściową FDG-PET/CT +/- CT z kontrastem w ciągu 1 miesiąca +/- 2 tygodni przed włączeniem do badania i nie powinni mieć przeciwwskazań do obrazowania PET lub CT
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej; abstynencja) w trakcie i do 30 dni po zakończeniu leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Białe krwinki (WBC) >= 2500 komórek/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Płytki >= 100x10^9/L
• Albumina >= 2,5 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5x górna granica normy (GGN) w placówce
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN w placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x ULN w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) >= 50 ml/min LUB klirens kreatyniny w dobowej zbiórce moczu >= 50 ml/min
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x ULN w placówce
• Kwalifikuje się QT (QTc) skorygowany na podstawie wstępnego badania przesiewowego < 470 ms

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub brzucha
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy - WYJĄTKI: pacjenci z leczonym wyleczalnie rakiem in situ szyjki macicy, rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem przejściowokomórkowym pęcherza moczowego lub rakiem we wczesnym stadium w miejscach nienakładających się, bez objawów choroby przez >= 3 lata
• Bez chemioterapii indukcyjnej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki, które zajdą w ciążę podczas aktywnej terapii, zostaną natychmiast usunięte z badania

• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub poważne schorzenia, w tym między innymi:

  • Klinicznie istotna, niekontrolowana, poważna choroba serca, układu oddechowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego lub hematologiczna
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca niekontrolowane przez rozrusznik serca
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
  • Objawowe zapalenie jelit z niekontrolowaną biegunką
• Poważne choroby związane z sercem, przyjmowane leki lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, w tym: a) niestabilna klinicznie choroba serca, w tym niestabilne migotanie przedsionków, objawowa bradykardia, niestabilna zastoinowa niewydolność serca, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub tymczasowy rozrusznik serca, b) częstoskurcz komorowy lub częstoskurcz nadkomorowy wymagający leczenia lekiem przeciwarytmicznym klasy Ia (np. chinidyna, prokainamid, dyzopiramid) lub lekiem przeciwarytmicznym klasy III (np. sotalol, amiodaron, dofetylid); dozwolone jest stosowanie innych leków antyarytmicznych; c) stosowanie leków, które wiązano z występowaniem torsades de pointes, d) blok przedsionkowo-komorowy (AV) II lub III stopnia, o ile nie jest leczony na stałe, e) całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), f) wywiad w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub członka rodziny z tym schorzeniem, g) jeśli wyjściowy odstęp QTc > 470 ms, konieczne jest uśrednienie trzykrotnego zapisu elektrokardiogramu (EKG); jeśli średnia wartość QTc wynosi > 470 ms, pacjent nie kwalifikuje się do badania; h) poziom potasu, magnezu i wapnia w surowicy poza zakresem referencyjnym laboratorium
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na karboplatynę, paklitaksel, polisorbat 80 lub jakikolwiek inny składnik preparatu
• Jakakolwiek poważna operacja, rozległa radioterapia, chemioterapia z opóźnioną toksycznością, terapia biologiczna lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed rejestracją do badania i/lub codzienna lub cotygodniowa chemioterapia bez potencjalnej opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; z minimum 14 dniami od ostatniej dawki) poprzedzających pierwszą dawkę ganetespibu lub w okresie badania
• Bieżące stosowanie zabronionego leku; zakazane jest stosowanie następujących leków lub terapii nielekowych: a) inna terapia przeciwnowotworowa podczas badania, b) jednoczesne stosowanie wszelkich suplementów ziołowych jest zabronione podczas badania (m.in. ziele dziurawca, kava, efedryna [ma huang], miłorząb japoński, dehydroepiandrosteron [DHEA], johimba, palma sabałowa lub żeń-szeń)
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem przewlekłego lub czystego zakażenia HBC i HCV, które będzie dozwolone)