Ganetespib i kombination med paklitaxel, karboplatin och strålbehandling vid behandling av patienter med stadium II-III matstrupscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat adenokarcinom eller skivepitelcancer i cervikal matstrupe, thorax matstrupe eller gastroesofageal korsning
• Steg II eller III esofaguskarcinom enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7:e upplagan staging
• Esophagogastroduodenoskopi (EGD) med endoskopiskt ultraljud (EUS) +/- biopsi vid M.D. Anderson krävs för att bekräfta stadieindelningen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Patienter bör inte ha några kontraindikationer för kemoterapi eller strålning, och bör få antingen definitiv kemoterapi eller preoperativ kemoterapibehandling
• Patienterna måste ha fått baslinje FDG-PET/CT +/- CT med kontrast inom 1 månad +/- 2 veckor före studiestart och bör inte ha några kontraindikationer mot PET- eller CT-avbildning
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under och upp till 30 dagar efter avslutad behandling
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2500 celler/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplättar >= 100x10^9/L
• Albumin >= 2,5 g/dL
• Serumbilirubin =< 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) >= 50 ml/min ELLER 24-timmars urinkreatininclearance >= 50 ml/min
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionell ULN
• Baslinjescreening korrigerad QT (QTc) < 470 ms är berättigad

Exklusions kriterier:

• Före strålning mot bröstet eller buken
• Tidigare eller samtidig malignitet - UNDANTAG: patienter med kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden, övergångscellscancer i urinblåsan eller cancer i tidigt stadium på icke-överlappande platser utan tecken på sjukdom under >= 3 år
• Ingen induktionskemoterapi
• Gravida eller ammande kvinnor; patienter som blir gravida under aktiv terapi kommer omedelbart att tas bort från studien

• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller allvarliga medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

  • Kliniskt signifikant, okontrollerad, allvarlig hjärt-, andnings-, njur-, lever-, gastrointestinal eller hematologisk sjukdom
  • Aktiv okontrollerad infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtrytmrubbningar som inte kontrolleras av pacerenheten
  • Ingen hjärtinfarkt inom 3 månader efter registrering
  • Symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom med okontrollerad diarré
• Större hjärtrelaterade sjukdomar, mediciner eller laboratorieavvikelser inklusive följande: a) kliniskt instabil hjärtsjukdom, inklusive instabilt förmaksflimmer, symptomatisk bradykardi, instabil kongestiv hjärtsvikt, aktiv myokardischemi eller inneboende temporär pacemaker, b) ventrikulär takykardi eller a supraventrikulär takykardi som kräver behandling med ett klass Ia antiarytmiskt läkemedel (t.ex. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klass III antiarytmiskt läkemedel (t.ex. sotalol, amiodaron, dofetilid); användning av andra antiarytmika är tillåten; c) användning av läkemedel som har kopplats till förekomsten av torsades de pointes, d) andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block om de inte behandlas med en permanent pacemaker, e) komplett vänster grenblock (LBBB), f) historia av långt QT-syndrom eller en familjemedlem med detta tillstånd, g) om baslinje QTc > 470 ms, genomsnitt av tredubbla elektrokardiogram (EKG)-registreringar är nödvändiga; om genomsnittsvärdet för QTc är > 470 ms, är patienten inte kvalificerad för studien; h) Serumnivåer av kalium, magnesium och kalcium utanför laboratoriets referensintervall
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot karboplatin, paklitaxel, polysorbat 80 eller någon annan komponent i formuleringen
• Alla större operationer, omfattande strålbehandling, kemoterapi med fördröjd toxicitet, biologisk terapi eller immunterapi inom 21 dagar före studieregistrering och/eller daglig eller veckovis kemoterapi utan risk för fördröjd toxicitet inom 14 dagar före registrering
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast; med minst 14 dagar från den sista dosen) antingen före den första dosen av ganetespib eller under studieperioden
• Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel; följande mediciner eller icke-läkemedelsterapier är förbjudna: a) annan anticancerterapi under studiebehandling, b) samtidig användning av alla växtbaserade kosttillskott är förbjuden under studien (inklusive, men inte begränsat till, johannesört, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, sågpalmetto eller ginseng)
• Känt humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV) infektion (med undantag för kronisk eller eliminerad HBC- och HCV-infektion, som kommer att tillåtas)