ONC201治疗复发或难治性急性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者
复发或难治性急性白血病和高危骨髓增生异常综合征患者口服 ONC201 的 I/II 期研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定复发或难治性急性髓性白血病 (AML)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者单独口服 ONC201（[Akt/ERK 抑制剂 ONC201）的推荐 II 期剂量。 （一期） 二． 确定与复发或难治性 AML、MDS 或 ALL 患者单独口服 ONC201 相关的毒性。 （一期） 三． 确定复发或难治性 AML、MDS 或 ALL 患者单独使用 ONC201 的客观缓解率。 （二期）
次要目标：
I. 确定单独口服 ONC201 的药代动力学 (PK)。 （一期） 二． 观察单独口服ONC201对复发或难治性AML、MDS或ALL患者的抗肿瘤作用。 （一期） 三． 确认推荐的 II 期剂量的耐受性。 （二期） 四． 评估与复发或难治性 AML、MDS 或 ALL 患者单独使用 ONC201 相关的临床结果。 （II 期）V. 将临床结果与肿瘤和血清生物标志物相关联。 （二期）
大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 患者被分配到 5 个臂中的 1 个。
ARM A：患者每 3 周口服 (PO) 一次 Akt/ERK 抑制剂 ONC201。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
ARM B：患者每周接受一次 Akt/ERK 抑制剂 ONC201 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
ARM C：患者在每周的前连续两天接受 Akt/ERK 抑制剂 ONC201 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
ARM D：患者每天接受一次 Akt/ERK 抑制剂 ONC201 PO (QD)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
ARM E：患者每周两次接受 Akt/ERK 抑制剂 ONC201 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，患者在 28 天后接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 对于 A、B、C、D、E 组，患者必须患有复发性或难治性急性白血病或高危 MDS，预计没有标准疗法可导致持久缓解
- 年龄 >= 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 有生育能力的妇女（即绝经前或未手术绝育的妇女）必须使用可接受的避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药或双屏障装置，如避孕套、隔膜或宫颈避孕套/vault cap)，在最后一次研究药物给药后 16 周内，并且必须在本试验开始治疗前 1 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性；护理病人被排除在外；性活跃的男性还必须在研究期间和最后一剂研究药物后至少 16 周内使用可接受的避孕方法；孕妇和哺乳期患者被排除在外，因为 ONC201 对胎儿或哺乳期儿童的影响未知
- 必须能够并愿意给予书面知情同意
- 对于细胞毒性药物，从先前治疗到研究药物给药时间的间隔应至少为 2 周，对于非细胞毒性药物应至少为 5 个半衰期；如果患者正在服用羟基脲来控制外周血白血病细胞计数，则患者必须在根据本方案开始治疗前至少停用羟基脲 24 小时；先前治疗的持续性临床显着毒性不得大于 1 级
- 血清肌酐 < 2.0 毫克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)，除非考虑为吉尔伯特综合征
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) =< ULN 的 3 倍，除非由于器官白血病受累而考虑
自体或同种异体干细胞移植后复发 > 6 个月提供：
- 无活动性移植物抗宿主病（GVHD > 1 级）
- 未使用高剂量类固醇治疗 GVHD（每天高达 >= 20 mg 泼尼松龙或同等剂量）
- 除低剂量环孢菌素和他克莫司外，未使用免疫抑制药物治疗
排除标准：
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级）、不受控制的心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 活动性心脏病，包括前 3 个月内的心肌梗死、有症状的冠状动脉疾病、药物无法控制的心律失常或无法控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级）
- 在过去 2 周内接受任何其他标准或研究性血液恶性肿瘤治疗的患者使用细胞毒性药物或至少 5 个半衰期使用非细胞毒性药物
- 受试者在入组后 3 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但原位恶性肿瘤或低风险前列腺癌、皮肤癌或宫颈癌在治愈后除外
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体（HIV1 和 HIV2）、丙型肝炎抗体 (Hep C Ab) 或乙型肝炎携带者（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）的已知血清阳性史
- 积极吸毒或酗酒
- 已知或活跃的中枢神经系统 (CNS) 受白血病累及
- 同时使用强 CYP3A 抑制剂
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（Akt/ERK 抑制剂 ONC201）
患者每 3 周接受一次 Akt/ERK 抑制剂 ONC201 PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：B 组（Akt/ERK 抑制剂 ONC201）
患者每周接受一次 Akt/ERK 抑制剂 ONC201 PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：C 臂（Akt/ERK 抑制剂 ONC201）
患者在每周的前两天连续接受 Akt/ERK 抑制剂 ONC201 PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：D 组（Akt/ERK 抑制剂 ONC201）
患者接受 Akt/ERK 抑制剂 ONC201 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：臂E（AKT/ERK抑制剂ONC201）
A臂E（AKT/ERK抑制剂ONC201）患者每周两次接受AKT/ERK抑制剂ONC201 PO，每天在第1-21天接受Venetoclax。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ONOC201在复发或难治性急性骨髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）或急性淋巴细胞白血病（ALL）中的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：21天
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MTD 定义为最高剂量水平，其中 6 名患者接受了最多 1 次剂量限制性毒性 (DLT) 治疗。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版定义的毒性。 DLT 定义为具有临床意义的不良事件或异常实验室值，评估为与疾病进展、并发疾病或合并用药无关，并且发生在满足以下任何标准的研究的第一个周期内： CTCAE 3 级 AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) > 7 天 CTCAE 4 级 AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) 任何持续时间 所有其他具有临床意义的 NCI 通用术语标准是 CTCAE 3 级或 4 级（电解质除外24 小时内对纠正有反应的紊乱，对标准医疗护理有反应的腹泻、恶心和呕吐） |
21天
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客观反应 (OR)（第二阶段）
大体时间：63天
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AML 和 ALL 患者的客观反应包括完全缓解 (CR)、完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi)、部分缓解 (PR) 和形态学无白血病状态（Cheson 等，2003）。
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63天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gautam Borthakur、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2014-0731 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- 20152152
- NCI-2015-00504 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 1-907936-1
- 1159166
- 1-910469-1
- 204710
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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