ONC201 w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku grup A, B, C, D, E pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczkę lub MDS wysokiego ryzyka, w przypadku których nie oczekuje się, że standardowe terapie doprowadzą do trwałej remisji
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą, takie jak prezerwatywa, diafragma lub /vault cap) przez 16 tygodni po ostatniej dawce badanego leku i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania; pacjenci karmiący są wykluczeni; aktywni seksualnie mężczyźni muszą również stosować akceptowalne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w ciąży i karmiące są wykluczone, ponieważ wpływ ONC201 na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany
• Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Przerwa między wcześniejszym leczeniem a podaniem badanego leku powinna wynosić co najmniej 2 tygodnie w przypadku środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych; jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby komórek białaczkowych krwi obwodowej, pacjent musi odstawić hydroksymocznik przez co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem; trwała klinicznie istotna toksyczność związana z wcześniejszą terapią nie może być większa niż stopnia 1
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki narządowej

• Nawrót > 6 miesięcy od autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, jeśli:

  • Brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD > stopień 1)
  • Brak leczenia sterydami w dużych dawkach w przypadku GVHD (do >= 20 mg prednizolonu lub jego odpowiednika na dzień)
  • Zakaz leczenia lekami immunosupresyjnymi z wyjątkiem małych dawek cyklosporyny i takrolimusu

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV według New York Heart Association), niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV według New York Heart Association)
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie nowotworu hematologicznego w ciągu ostatnich 2 tygodni w przypadku środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych
• Pacjent został zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem raka in situ lub raka prostaty, skóry lub szyjki macicy niskiego ryzyka po terapii leczniczej
• Znana historia seropozytywności przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) (HIV1 i HIV2), przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Hep C Ab) lub nosiciela wirusa zapalenia wątroby typu B (pozytywnego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg])
• Aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholizm
• Znane lub aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez białaczkę
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A