ONC201 no tratamento de pacientes com leucemia aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

• Para os grupos A, B, C, D, E, os pacientes devem ter leucemias agudas recidivantes ou refratárias ou SMD de alto risco para as quais nenhuma terapia padrão é esperada para resultar em uma remissão durável
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Mulheres em idade fértil (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intra-uterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira, como preservativo, diafragma ou dispositivo cervical /vault cap), por 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo, e deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento neste estudo; pacientes de enfermagem são excluídos; homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o período do estudo e por pelo menos 16 semanas após a última dose do medicamento do estudo; pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos do ONC201 em um feto ou lactente são desconhecidos
• Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito
• O intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser de pelo menos 2 semanas para agentes citotóxicos ou de pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos; se o paciente estiver tomando hidroxiureia para controlar as contagens de células leucêmicas do sangue periférico, o paciente deve ficar sem hidroxiureia por pelo menos 24 horas antes do início do tratamento neste protocolo; toxicidades clinicamente significativas persistentes de terapia anterior não devem ser superiores a grau 1
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dl
• Bilirrubina total = < 1,5 x o limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerado devido à síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x o LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos

• Recidiva > 6 meses desde o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco desde que:

  • Nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD > grau 1)
  • Nenhum tratamento com altas doses de esteroides para GVHD (até >= 20 mg de prednisolona ou equivalente por dia)
  • Nenhum tratamento com drogas imunossupressoras, exceto ciclosporina e tacrolimus em baixa dose

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III e IV da New York Heart Association), arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classe III e IV da New York Heart Association)
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para sua malignidade hematológica nas últimas 2 semanas para agentes citotóxicos ou pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos
• O indivíduo foi diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, exceto malignidade in situ ou câncer de próstata, pele ou colo do útero de baixo risco após terapia curativa
• História conhecida de soropositivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV1 e HIV2), anticorpo para hepatite C (Hep C Ab) ou portador de hepatite B (positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg])
• Uso ativo de drogas ou alcoolismo
• Envolvimento conhecido ou ativo do sistema nervoso central (SNC) por leucemia
• Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A