ONC201 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• For arme A, B, C, D, E skal patienter have recidiverende eller refraktære akutte leukæmier eller højrisiko MDS, for hvilke ingen standardbehandlinger forventes at resultere i en varig remission
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning, såsom kondom, diafragma eller cervikal /vault cap), i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før påbegyndelse af behandlingen i dette forsøg; sygeplejepatienter er udelukket; Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden og i mindst 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningerne af ONC201 på et foster eller ammende barn er ukendte
• Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet bør være mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler; hvis patienten er på hydroxyurinstof for at kontrollere antallet af leukæmiceller i perifert blod, skal patienten være slukket for hydroxyurinstof i mindst 24 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol; Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere behandling må ikke være større end grad 1
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering

• Tilbagefald > 6 måneder siden autolog eller allogen stamcelletransplantation gav:

  • Ingen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD > grad 1)
  • Ingen behandling med højdosis steroider til GVHD (op til >= 20 mg prednisolon eller tilsvarende pr. dag)
  • Ingen behandling med immunsuppressive lægemidler med undtagelse af lavdosis ciclosporin og tacrolimus

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III og IV), ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III og IV)
• Patienter, der har modtaget enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres hæmatologiske malignitet inden for de seneste 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler
• Forsøgsperson er blevet diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter tilmelding, undtagen in situ malignitet eller lavrisiko prostata-, hud- eller livmoderhalskræft efter helbredende behandling
• Kendt historie med seropositive for humant immundefektvirus (HIV) antistoffer (HIV1 og HIV2), hepatitis C antistof (Hep CA Ab) eller en hepatitis B bærer (positiv for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg])
• Aktivt stofbrug eller alkoholisme
• Kendt eller aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af leukæmi
• Samtidig brug af stærke CYP3A-hæmmere