ONC201 visszaeső vagy refrakter akut leukémiában vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az A-, B-, C-, D- és E-karba tartozó betegeknél relapszusos vagy refrakter akut leukémiában vagy magas kockázatú MDS-ben kell szenvedniük, amelyeknél nem várható, hogy a standard terápiák tartós remissziót eredményezzenek.
• Életkor >= 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A fogamzóképes korú nőknek (azaz a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadható fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz, például óvszer, rekeszizom vagy méhnyak) kell alkalmazniuk. /boltozat sapka) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 16 hétig, és negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni 1 héten belül a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban; az ápoló betegeket kizárják; a szexuálisan aktív férfiaknak szintén elfogadható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és legalább 16 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után; terhes és szoptató betegek kizárva, mivel az ONC201 magzatra vagy szoptató gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen
• Képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja
• Az előzetes kezelés és a vizsgálati gyógyszer beadása közötti intervallumnak legalább 2 hétnek kell lennie citotoxikus szerek esetében, vagy legalább 5 felezési időnek a nem citotoxikus szerek esetében; ha a beteg hidroxi-karbamidot kap a perifériás vér leukémiás sejtszámának szabályozására, a betegnek legalább 24 órára ki kell vennie a hidroxi-karbamidot az ezen protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt; a korábbi kezelésből származó tartós, klinikailag jelentős toxicitás nem haladhatja meg az 1. fokozatot
• Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, hacsak nem Gilbert-szindróma miatt.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának < 3-szorosa, hacsak nem szervi leukémiás érintettség miatt.

• Relapszus > 6 hónap az autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció óta, amennyiben:

  • Nincs aktív graft versus-host betegség (GVHD > 1. fokozat)
  • Nincs kezelés nagy dózisú szteroidokkal a GVHD miatt (legfeljebb 20 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű naponta)
  • Nincs kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel, kivéve az alacsony dózisú ciklosporint és a takrolimuszt

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. és IV. osztálya), a kontrollálatlan szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Aktív szívbetegség, beleértve a szívinfarktust az előző 3 hónapban, a tünetekkel járó koszorúér-betegség, a gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott szívritmuszavarok vagy a kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. és IV. osztálya)
• Betegek, akik hematológiai rosszindulatú daganatuk miatt az elmúlt 2 héten belül citotoxikus szerekre vagy legalább 5 felezési időre a nem citotoxikus szerekre vonatkozóan kaptak bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelést
• Az alanynál a felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve az in situ rosszindulatú daganatot, vagy az alacsony kockázatú prosztata-, bőr- vagy méhnyakrákot gyógyító terápia után
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek (HIV1 és HIV2), a hepatitis C antitest (Hep C Ab) vagy a hepatitis B hordozó (pozitív a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] ellen) ismert szeropozitív kórtörténetében
• Aktív kábítószer-használat vagy alkoholizmus
• A központi idegrendszer (CNS) ismert vagy aktív leukémia általi érintettsége
• Erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása