ONC201 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Käsivarsien A, B, C, D ja E potilailla on oltava uusiutuneita tai refraktaarisia akuutteja leukemioita tai korkean riskin MDS:iä, joihin ei odoteta tavanomaisten hoitojen johtavan kestävään remissioon.
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (abstinentti, kohdunsisäinen väline [IUD], suun kautta otettava ehkäisy tai kaksoisestelaite, kuten kondomi, kalvo tai kohdunkaulan /holvikorkki) 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä kokeessa; hoitopotilaat jätetään pois; seksuaalisesti aktiivisten miesten on myös käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; raskaana olevat ja imettävät potilaat jätetään pois, koska ONC201:n vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta
• On kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aikavälin aikaisemmasta hoidosta tutkimuslääkkeen antamiseen tulee olla vähintään 2 viikkoa sytotoksisilla aineilla tai vähintään 5 puoliintumisaikaa ei-sytotoksisilla aineilla; jos potilas käyttää hydroksiureaa perifeerisen veren leukeemisten solujen määrän hallitsemiseksi, potilaan on oltava poissa hydroksiureasta vähintään 24 tuntia ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista; aiemmasta hoidosta johtuvat pysyvät kliinisesti merkittävät toksisuudet eivät saa olla suurempia kuin asteen 1
• Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN, ellei sen katsota johtuvan elinleukemiasta

• Relapsi > 6 kuukautta autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen:

  • Ei aktiivista graft versus-host -sairautta (GVHD > aste 1)
  • Ei hoitoa suuriannoksisilla steroideilla GVHD:hen (enintään >= 20 mg prednisolonia tai vastaavaa päivässä)
  • Ei hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä, lukuun ottamatta pieniannoksisia siklosporiinia ja takrolimuusia

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III ja IV), hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti edellisten 3 kuukauden aikana, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä, tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III ja IV)
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tavanomaista tai tutkittavaa hoitoa hematologiseen maligniteettiinsa viimeisen 2 viikon aikana sytotoksisille aineille tai vähintään 5 puoliintumisaikaan ei-sytotoksisille aineille
• Potilaalla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, paitsi in situ -maligniteetti, tai matalariskinen eturauhas-, iho- tai kohdunkaulansyöpä parantavan hoidon jälkeen
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille (HIV1 ja HIV2), hepatiitti C -vasta-aineelle (Hep C Ab) tai hepatiitti B:n kantajalle (positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg])
• Aktiivinen huumeiden käyttö tai alkoholismi
• Leukemian tunnettu tai aktiivinen keskushermosto (CNS).
• Vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö