ONC201 v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• V případě ramen A, B, C, D, E musí mít pacienti relabující nebo refrakterní akutní leukémie nebo vysoce rizikové MDS, u nichž se nepředpokládá žádná standardní terapie, která by vedla k trvalé remisi
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat přijatelné antikoncepční metody (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepce nebo zařízení s dvojitou bariérou, jako je kondom, bránice nebo cervikální /vault cap), po dobu 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před zahájením léčby v této studii; kojící pacienti jsou vyloučeni; sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie a alespoň 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku; těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky ONC201 na plod nebo kojící dítě nejsou známy
• Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas
• Interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léku by měl být alespoň 2 týdny u cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u necytotoxických látek; pokud pacient užívá hydroxymočovinu ke kontrole počtu leukemických buněk v periferní krvi, musí mít pacient bez hydroxymočoviny alespoň 24 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu; přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí léčby nesmí být vyšší než stupeň 1
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli orgánové leukemické chorobě

• Relaps > 6 měsíců od autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk poskytl:

  • Žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD > stupeň 1)
  • Žádná léčba vysokými dávkami steroidů pro GVHD (až do >= 20 mg prednisolonu nebo ekvivalentu denně)
  • Žádná léčba imunosupresivy s výjimkou nízké dávky cyklosporinu a takrolimu

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III a IV New York Heart Association), nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen, arytmie nekontrolované léky nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (třída III a IV New York Heart Association)
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu hematologické malignity během posledních 2 týdnů u cytotoxických látek nebo alespoň 5 poločasů u necytotoxických látek
• Subjekt byl diagnostikován nebo léčen pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou malignity in situ nebo rakoviny prostaty, kůže nebo děložního čípku s nízkým rizikem po kurativní terapii
• Známá anamnéza séropozitivity na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV1 a HIV2), protilátky proti hepatitidě C (Hep C Ab) nebo nosiče hepatitidy B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg])
• Aktivní užívání drog nebo alkoholismus
• Známé nebo aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A