ONC201 в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

• Для групп A, B, C, D, E у пациентов должны быть рецидивирующие или рефрактерные острые лейкозы или МДС высокого риска, для которых не ожидается, что стандартные методы лечения приведут к стойкой ремиссии.
• Возраст >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или без хирургической стерильности) должны использовать приемлемые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или устройства с двойным барьером, такие как презерватив, диафрагма или цервикальный контрацептив). /vault cap) в течение 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения в рамках этого исследования; исключаются пациенты сестринского ухода; сексуально активные мужчины также должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и не менее 16 недель после приема последней дозы исследуемого препарата; беременные и кормящие пациенты исключены, поскольку влияние ONC201 на плод или кормящего ребенка неизвестно.
• Должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие
• Интервал между предшествующим лечением и временем введения исследуемого препарата должен составлять не менее 2 недель для цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов; если пациент принимает гидроксимочевину для контроля количества лейкемических клеток в периферической крови, пациент должен отказаться от гидроксимочевины не менее чем за 24 часа до начала лечения по этому протоколу; стойкие клинически значимые токсические эффекты предшествующей терапии не должны быть выше 1 степени
• Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не рассматривается как связанный с синдромом Жильбера
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН, если не рассматривается как связанное с поражением органов лейкемией

• Рецидив > 6 месяцев после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток при условии:

  • Отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ > 1 степени)
  • Отсутствие лечения высокими дозами стероидов при РТПХ (до >= 20 мг преднизолона или его эквивалента в день)
  • Отсутствие лечения иммунодепрессантами, за исключением низких доз циклоспорина и такролимуса.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Пациенты, получающие любое другое стандартное или исследуемое лечение по поводу гематологического злокачественного новообразования в течение последних 2 недель для цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов
• Субъект был диагностирован или лечился от другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы, кожи или шейки матки низкого риска после лечебной терапии.
• Наличие в анамнезе серопозитивных антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ1 и ВИЧ2), антител к гепатиту С (Hep C Ab) или носителей гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg])
• Активное употребление наркотиков или алкоголизм
• Известное или активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A