ONC201 vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• För armarna A, B, C, D, E måste patienter ha återfallande eller refraktär akuta leukemier eller högrisk MDS för vilka inga standardterapier förväntas resultera i en varaktig remission
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som är pre-menopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda acceptabla preventivmedel (abstinens, intrauterin anordning [IUD], p-piller eller dubbelbarriäranordning, såsom kondom, diafragma eller livmoderhals. /vault cap), i 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas i denna prövning; ammande patienter är uteslutna; sexuellt aktiva män måste också använda acceptabla preventivmedel under hela studietiden och i minst 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet; gravida och ammande patienter är uteslutna eftersom effekterna av ONC201 på ett foster eller ammande barn är okända
• Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke
• Intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet bör vara minst 2 veckor för cytotoxiska medel eller minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel; om patienten tar hydroxiurea för att kontrollera antalet leukemiceller i perifert blod, måste patienten vara av med hydroxiurea i minst 24 timmar innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll; ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare behandling får inte vara större än grad 1
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) om det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN om det inte övervägs på grund av organleukemisk involvering

• Återfall > 6 månader sedan autolog eller allogen stamcellstransplantation gav:

  • Ingen aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD > grad 1)
  • Ingen behandling med högdos steroider för GVHD (upp till >= 20 mg prednisolon eller motsvarande per dag)
  • Ingen behandling med immunsuppressiva läkemedel med undantag av lågdos ciklosporin och takrolimus

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III och IV), okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, symptomatisk kranskärlssjukdom, arytmier som inte kontrolleras av medicin eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III och IV)
• Patienter som fått någon annan standard- eller undersökningsbehandling för sin hematologiska malignitet inom de senaste 2 veckorna för cytotoxiska medel eller minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel
• Patient har diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, förutom in situ malignitet, eller lågrisk prostata-, hud- eller livmoderhalscancer efter kurativ terapi
• Känd historia av seropositiva för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar (HIV1 och HIV2), hepatit C antikropp (Hep CA Ab) eller en hepatit B-bärare (positiv för hepatit B ytantigen [HBsAg])
• Aktivt drogbruk eller alkoholism
• Känd eller aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av leukemi
• Samtidig användning av starka CYP3A-hämmare