ONC201 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Einschlusskriterien:

• Für die Arme A, B, C, D, E müssen Patienten rezidivierende oder refraktäre akute Leukämien oder Hochrisiko-MDS haben, für die keine Standardtherapien erwartet werden, die zu einer dauerhaften Remission führen
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieren wie Kondom, Diaphragma oder Zervikalverhütung). /Vault Cap) für 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und muss innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; Pflegepatienten sind ausgeschlossen; sexuell aktive Männer müssen außerdem für die Dauer der Studie und für mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments akzeptable Verhütungsmethoden anwenden; Schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von ONC201 auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind
• Muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments sollte mindestens 2 Wochen für zytotoxische Wirkstoffe oder mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Wirkstoffe betragen; wenn der Patient Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Leukämiezellen im peripheren Blut erhält, muss der Patient vor Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll mindestens 24 Stunden ohne Hydroxyharnstoff behandelt werden; anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten aus der vorherigen Therapie dürfen nicht größer als Grad 1 sein
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms berücksichtigt
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN, es sei denn, dies wird aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen

• Rückfall > 6 Monate seit autologer oder allogener Stammzelltransplantation, vorausgesetzt:

  • Keine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD > Grad 1)
  • Keine Behandlung mit hochdosierten Steroiden bei GVHD (bis zu >= 20 mg Prednisolon oder Äquivalent pro Tag)
  • Keine Behandlung mit Immunsuppressiva mit Ausnahme von niedrig dosiertem Cyclosporin und Tacrolimus

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III und IV), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aktive Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III und IV)
• Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen für zytotoxische Mittel oder mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Mittel eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre hämatologische Malignität erhalten haben
• Das Subjekt wurde innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung wegen einer anderen Malignität diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme von In-situ-Malignität oder Prostata-, Haut- oder Gebärmutterhalskrebs mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Bekannte seropositive Vorgeschichte für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) (HIV1 und HIV2), Hepatitis-C-Antikörper (Hep-C-Ab) oder Hepatitis-B-Träger (positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg])
• Aktiver Drogenkonsum oder Alkoholismus
• Bekannte oder aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Leukämie
• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Hemmer