再発または難治性急性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療におけるONC201

包含基準:

• アーム A、B、C、D、E の場合、患者は再発または難治性の急性白血病または高リスクの MDS に罹患している必要があり、そのための標準的な治療法が持続的な寛解をもたらすとは予想されていません。
• 年齢 >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• 出産の可能性のある女性 (すなわち、閉経前または外科的に無菌ではない女性) は、許容される避妊方法 (禁欲、子宮内避妊器具 [IUD]、経口避妊薬、またはコンドーム、横隔膜、子宮頸管などの二重バリア器具) を使用する必要があります。 /vault cap)、治験薬の最後の投与から 16 週間後、この治験で治療を開始する前の 1 週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。看護患者は除外されます。性的に活発な男性は、治験期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 16 週間、容認できる避妊法を使用しなければなりません。妊娠中および授乳中の患者は、胎児または授乳中の子供に対するONC201の影響が不明であるため除外されます
• -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する必要があります
• 前治療から治験薬投与までの間隔は、細胞毒性薬の場合は少なくとも 2 週間、非細胞毒性薬の場合は少なくとも 5 半減期でなければなりません。患者が末梢血白血病細胞数を制御するためにヒドロキシ尿素を使用している場合、患者は、このプロトコルでの治療を開始する前に、少なくとも 24 時間はヒドロキシ尿素を使用していない必要があります。 -以前の治療による持続的な臨床的に重大な毒性は、グレード1を超えてはなりません
• 血清クレアチニン < 2.0 mg/dl
• -総ビリルビン= < 1.5 x 通常の上限（ULN） ギルバート症候群が原因と見なされない限り
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= ULNの3倍未満 臓器白血病の関与が原因と見なされない限り

• 自家または同種幹細胞移植から 6 か月を超える再発:

  • -活動的な移植片対宿主病はありません（GVHD>グレード1）
  • GVHDの高用量ステロイドによる治療なし（1日あたり最大20mgのプレドニゾロンまたは同等物）
  • 低用量のシクロスポリンとタクロリムスを除いて、免疫抑制剤による治療なし

除外基準:

• -制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIV）、制御されていない心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -過去3か月以内の心筋梗塞を含む活動性心臓病、症候性冠動脈疾患、投薬によって制御されていない不整脈、または制御されていないうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIV）
• -過去2週間以内に血液悪性腫瘍に対して他の標準的または治験的治療を受けている患者 細胞毒性薬の場合、または非細胞毒性薬の場合は少なくとも5半減期
• -被験者は、登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けています。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体（HIV1およびHIV2）、C型肝炎抗体（Hep C Ab）またはB型肝炎キャリア（B型肝炎表面抗原[HBsAg]が陽性）に対する血清陽性の既知の病歴
• 積極的な薬物使用またはアルコール依存症
• -白血病による既知または活動中の中枢神経系（CNS）の関与
• 強力なCYP3A阻害剤の併用