ONC201 nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Per i bracci A, B, C, D, E i pazienti devono avere leucemie acute recidivanti o refrattarie o SMD ad alto rischio per le quali non si prevede che le terapie standard portino a una remissione duratura
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera, come preservativo, diaframma o dispositivo /vault cap), per 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in questo studio; sono esclusi i pazienti infermieristici; gli uomini sessualmente attivi devono anche utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio; le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse perché gli effetti di ONC201 su un feto o su un bambino che allatta non sono noti
• Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto
• L'intervallo tra il trattamento precedente e il momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici o di almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici; se il paziente è in idrossiurea per controllare la conta delle cellule leucemiche del sangue periferico, il paziente deve essere sospeso dall'idrossiurea per almeno 24 ore prima dell'inizio del trattamento su questo protocollo; le tossicità clinicamente significative persistenti derivanti da una precedente terapia non devono essere superiori al grado 1
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dl
• Bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x l'ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo

• Recidiva > 6 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche a condizione che:

  • Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD> grado 1)
  • Nessun trattamento con steroidi ad alte dosi per la GVHD (fino a >= 20 mg di prednisolone o equivalente al giorno)
  • Nessun trattamento con farmaci immunosoppressori ad eccezione di ciclosporina a basso dosaggio e tacrolimus

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III e IV della New York Heart Association), aritmie cardiache non controllate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica, aritmie non controllate da farmaci o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe III e IV della New York Heart Association)
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per la loro neoplasia ematologica nelle ultime 2 settimane per agenti citotossici o almeno 5 emivite per agenti non citotossici
• - Il soggetto è stato diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del tumore maligno in situ o del carcinoma della prostata, della pelle o della cervice a basso rischio dopo terapia curativa
• Storia nota di sieropositività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV1 e HIV2), anticorpo dell'epatite C (Hep C Ab) o portatore di epatite B (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg])
• Uso attivo di droghe o alcolismo
• Coinvolgimento noto o attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte della leucemia
• Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A