ONC201 en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda recidivante o refractaria o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Para los Brazos A, B, C, D, E, los pacientes deben tener leucemias agudas en recaída o refractarias o MDS de alto riesgo para los cuales no se prevé que las terapias estándar resulten en una remisión duradera.
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera, como un condón, diafragma o dispositivo cervical). /tapa de bóveda), durante 16 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, y debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de 1 semana antes de comenzar el tratamiento en este ensayo; se excluyen los pacientes de enfermería; los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante al menos 16 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio; Las pacientes embarazadas y lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos de ONC201 en un feto o niño lactante.
• Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• El intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser de al menos 2 semanas para los agentes citotóxicos o de al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos; si el paciente está tomando hidroxiurea para controlar los recuentos de células leucémicas en sangre periférica, el paciente debe estar sin hidroxiurea durante al menos 24 horas antes de iniciar el tratamiento con este protocolo; las toxicidades clínicamente significativas persistentes de la terapia anterior no deben ser mayores que el grado 1
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dl
• Bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior normal (ULN) a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x el ULN a menos que se considere debido a la afectación leucémica de órganos

• Recaída > 6 meses desde el trasplante autólogo o alogénico de células madre proporcionado:

  • Sin enfermedad de injerto contra huésped activa (EICH > grado 1)
  • Ningún tratamiento con dosis altas de esteroides para la EICH (hasta >= 20 mg de prednisolona o equivalente por día)
  • Sin tratamiento con fármacos inmunosupresores a excepción de dosis bajas de ciclosporina y tacrolimus

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III y IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase III y IV de la New York Heart Association)
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su neoplasia hematológica en las últimas 2 semanas para agentes citotóxicos o al menos 5 semividas para agentes no citotóxicos
• El sujeto ha sido diagnosticado o tratado por otra malignidad dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto malignidad in situ o cáncer de próstata, piel o cuello uterino de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Antecedentes conocidos de seropositivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH1 y VIH2), anticuerpos contra la hepatitis C (Hep C Ab) o portador de hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg])
• Consumo activo de drogas o alcoholismo
• Compromiso conocido o activo del sistema nervioso central (SNC) por leucemia
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A