ONC201 i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• For armer A, B, C, D, E må pasienter ha residiverende eller refraktære akutte leukemier eller høyrisiko MDS der ingen standardbehandlinger forventes å resultere i en varig remisjon
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriereanordning, for eksempel kondom, diafragma eller livmorhals. /hvelvhette), i 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart i denne studien; sykepleierpasienter er ekskludert; Seksuelt aktive menn må også bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden og i minst 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet; gravide og ammende pasienter er ekskludert fordi effekten av ONC201 på et foster eller et ammende barn er ukjent
• Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke
• Intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for administrering av studiemedikamenter bør være minst 2 uker for cytotoksiske midler eller minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler; hvis pasienten er på hydroksyurea for å kontrollere antallet perifere leukemiceller i blod, må pasienten være av hydroksyurea i minst 24 timer før oppstart av behandling i henhold til denne protokollen; Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere behandling må ikke være høyere enn grad 1
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN med mindre det vurderes på grunn av organleukemi involvering

• Tilbakefall > 6 måneder siden autolog eller allogen stamcelletransplantasjon ga:

  • Ingen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD > grad 1)
  • Ingen behandling med høydose steroider for GVHD (opptil >= 20 mg prednisolon eller tilsvarende per dag)
  • Ingen behandling med immundempende legemidler med unntak av lavdose ciklosporin og takrolimus

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV), ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Aktiv hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, symptomatisk koronarsykdom, arytmier som ikke er kontrollert av medisiner, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV)
• Pasienter som får annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin hematologiske malignitet innen de siste 2 ukene for cytotoksiske midler eller minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler
• Personen har blitt diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år etter påmelding, bortsett fra in situ malignitet, eller lavrisiko prostata-, hud- eller livmorhalskreft etter kurativ behandling
• Kjent historie med seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer (HIV1 og HIV2), hepatitt C-antistoff (Hep C Ab) eller en hepatitt B-bærer (positiv for hepatitt B overflateantigen [HBsAg])
• Aktiv narkotikabruk eller alkoholisme
• Kjent eller aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av leukemi
• Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere