ONC201 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Voor armen A, B, C, D, E moeten patiënten recidiverende of refractaire acute leukemieën of MDS met een hoog risico hebben waarvoor geen standaardbehandelingen worden verwacht die zullen resulteren in een duurzame remissie
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of een apparaat met dubbele barrière, zoals een condoom, pessarium of baarmoederhalsband). /vault cap), gedurende 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en moet binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling van dit onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben; verpleegkundigen zijn uitgesloten; seksueel actieve mannen moeten ook aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten omdat de effecten van ONC201 op een foetus of een zogend kind onbekend zijn
• Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet ten minste 2 weken zijn voor cytotoxische middelen of ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen; als de patiënt hydroxyurea gebruikt om het aantal leukemiecellen in het perifere bloed onder controle te houden, moet de patiënt ten minste 24 uur zonder hydroxyurea zijn voordat de behandeling volgens dit protocol wordt gestart; aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere therapie mogen niet hoger zijn dan graad 1
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert
• Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaat-aminotransferase (AST) =< 3 x de ULN, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie bij organen

• Terugval > 6 maanden na autologe of allogene stamceltransplantatie mits:

  • Geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD > graad 1)
  • Geen behandeling met hoge dosis steroïden voor GVHD (tot >= 20 mg prednisolon of equivalent per dag)
  • Geen behandeling met immunosuppressiva, met uitzondering van lage dosis ciclosporine en tacrolimus

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV), ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Actieve hartziekte inclusief myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte, aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV)
• Patiënten die binnen de afgelopen 2 weken voor cytotoxische middelen een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling hebben gekregen voor hun hematologische maligniteit of ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen
• Proefpersoon is gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, behalve maligniteit in situ of prostaat-, huid- of baarmoederhalskanker met een laag risico na curatieve therapie
• Bekende voorgeschiedenis van seropositieve antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV1 en HIV2), hepatitis C-antilichaam (Hep C Ab) of een hepatitis B-drager (positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg])
• Actief drugsgebruik of alcoholisme
• Bekende of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door leukemie
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers