ONC201 dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire ou de syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

• Pour les groupes A, B, C, D, E, les patients doivent avoir des leucémies aiguës récidivantes ou réfractaires ou des SMD à haut risque pour lesquels aucun traitement standard n'est censé entraîner une rémission durable
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non stériles chirurgicalement) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière, tel qu'un préservatif, un diaphragme ou un dispositif cervical). /vault cap), pendant 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, et doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le début du traitement de cet essai ; les patients en soins infirmiers sont exclus; les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ; les patientes enceintes et allaitantes sont exclues car les effets d'ONC201 sur un fœtus ou un enfant allaité sont inconnus
• Doit être capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit
• L'intervalle entre le traitement précédent et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques ; si le patient est sous hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules leucémiques du sang périphérique, le patient doit être sans hydroxyurée pendant au moins 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole ; les toxicités persistantes cliniquement significatives d'un traitement antérieur ne doivent pas être supérieures au grade 1
• Créatinine sérique < 2,0 mg/dl
• Bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas de syndrome de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x la LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique d'un organe

• Rechute > 6 mois depuis la greffe autologue ou allogénique de cellules souches à condition :

  • Pas de réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD > grade 1)
  • Aucun traitement avec des stéroïdes à forte dose pour la GVHD (jusqu'à >= 20 mg de prednisolone ou équivalent par jour)
  • Aucun traitement par des médicaments immunosuppresseurs à l'exception de la ciclosporine à faible dose et du tacrolimus

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classes III et IV de la New York Heart Association), une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association classes III et IV)
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur hémopathie maligne au cours des 2 dernières semaines pour les agents cytotoxiques ou au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques
• Le sujet a été diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant son inscription, à l'exception d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate, de la peau ou du col de l'utérus à faible risque après un traitement curatif
• Antécédents connus de séropositivité pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH1 et VIH2), les anticorps anti-hépatite C (Ac anti-hépatite C) ou un porteur de l'hépatite B (positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg])
• Consommation active de drogues ou alcoolisme
• Atteinte connue ou active du système nerveux central (SNC) par la leucémie
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A