评估 DP-R202 和 Anplag 在动脉闭塞病患者中的疗效和安全性的临床试验 (DAVICI)

1. 设计 本临床试验是为期 12 周、多中心、随机、双盲、平行组、3 期研究，共有 25 家指定为国家临床试验机构的机构注册患者，并获得各机构的 IRB（机构审查委员会）批准。机构。

   目标患者为20岁以上男性或女性下肢外周动脉闭塞患者，Fontaine II/III期，有下肢疼痛或腿部伸展或麻木等症状，筛选时VAS评估下肢疼痛程度超过40mm ,且ABI（踝臂指数）≤0.9或狭窄率>50%，诊断为PAD并自愿同意参加临床研究并签署研究同意书。 此外，排除标准为在参与临床研究后 1 个月内接受外周相关手术的患者、Fontaine 4 期、NYHA 3-4 级、无法控制的高血压患者（收缩压≥180 mmHg、舒张压≥110 mmHg）、有病史的患者参加临床试验前6个月内有脑血管疾病（脑梗死、脑出血等）、无法控制的糖尿病患者（HbA1c≥9%）、肾功能不全患者（肌酐>3.0mg/dL）。 符合受试者标准并招募的研究受试者共计151名受试者（研究组：75名受试者，对照组：76名），其中有16名受试者（研究组：7名受试者，对照组：9名受试者）辍学，因此，总研究完成研究的受试者为 135 名受试者（研究组：68 名受试者，比较组：67 名受试者）。 退出原因为“违反临床试验计划”3名受试者（对照组：3名受试者）、“同意撤回”8名受试者（研究组：5名受试者、对照组：3名受试者）、“未跟进”1名受试者（比较组：1 名受试者），3 名受试者出现“不良事件”（研究组：1 名受试者，比较组：2 名受试者），1 名受试者（研究组）出现“其他原因”，并且没有因“缺乏功效'。 选定的受试者按 1:1 的比例进行分层，并使用块随机化方法按 Fontaine II 期或 Fontaine Stage III 随机分配到研究产品或比较药物，并将双盲应用于研究者和研究受试者。

2. 给药方法 研究产品为 DP-R202（盐酸沙格雷酯 300 mg：DreamPharma, Inc.），比较产品为 Anplag® Tab（盐酸沙格雷酯 100 mg：Yuhan Corp.）。 受试者给药周期为 12 周，研究组服用研究产品 DP-R202 1 片一次（早上）并服用安慰剂 Anplag® Tab 1 片/一次，3 次/天，对照组服用研究产品 Anplag® Tab 1 片/一次，3 次/天并服用 DP-R202，安慰剂 1 片一次（早上）。

   受试药物的给药剂量按固定剂量进行，不进行基于受试者状况的剂量波动。

3. 功效和安全性评估参数受试者在第 4、8 和 12 周访问，包括基线访问（访问 2），间隔 4 周（共 4 次），并进行疗效和生活质量评估。

下肢疼痛 (VAS) 的变化比较基线与 12 周点作为主要疗效评估参数，下肢疼痛 (VAS) 的变化和寒冷 5 点量表比较基线与 4、8 周、踝臂压力指数 (ABI) , 踝关节收缩压 (ASP), 生活质量评估指数 (SF-36), 最大步行距离 (MWD), 无痛步行距离 (PFWD), 以及研究者一般评估 (VAS) 在 4, 8, 12 周二级疗效评价参数，疗效测定。 疼痛和寒冷测试使用受试者在就诊前 24 小时感觉到的疼痛和寒冷来测量，MWD 和 PFWD 仅对确定可以测量的受试者进行测量，并要求每天记录每天下肢疼痛的程度基线直到临床试验结束，只有可以记录它的受试者。 此外，还进行了不利事件、实验室测试、生命体征、体重测量以用于疗效评估。 在筛选访视、给药开始、给药后 4、8 和 12 周时进行体检和生命体征，在筛选访视时和给药后 12 周进行尿妊娠试验和实验室检查。 心电图测试在筛选访视、给药后 4、8 和 12 周时进行。 实验室检查标准为血液学检查、血液化学检查、凝血检查和尿液检查。