Klinisk forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af DP-R202 og Anplag hos patienter med arterieokklusiv sygdom (DAVICI)

1. Design Dette kliniske forsøg er 12 uger, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, parallelgruppe, fase 3-studie, som registrerede patienter i i alt 25 institutioner udpeget som national klinisk forsøgsinstitution, det blev udført ved at modtage IRB (institutional review board) godkendelse fra hver institutioner.

   Målpatienter var over 20 år gamle mandlige eller kvindelige patienter med perifer arterieokklusion i underekstremiteterne med Fontaine stadium II/III, som har smerter i underekstremiteterne eller symptomer som benstrækning eller følelsesløshed, smertegraden i underekstremiteterne er over 40 mm vurderet af VAS ved screening , og ABI (ankel-brachial indeks) ≤0,9 eller stenoserate over >50 %, diagnosticeret med PAD og frivilligt indvilliget i at deltage i klinisk undersøgelse og underskrevet samtykkeerklæring. Derudover var eksklusionskriterier patienter, der modtog perifer relateret kirurgi inden for 1 måned efter deltagelse i klinisk undersøgelse, Fontaine trin 4, NYHA klasse 3-4, ukontrollerbare hypertensionspatienter (systolisk BP ≥ 180 mmHg, diastolisk BP ≥ 110 mmHg), patienter med anamnese cerebrovaskulær sygdom (hjerneinfarkt, hjerneblødning osv.) inden for 6 måneder før deltagelse i kliniske forsøg, patienter med ukontrollerbar diabetes (HbA1c ≥ 9%) og patienter med nyreinsufficiens (kreatinin > 3,0 mg/dL). Undersøgelsespersoner, der opfyldte forsøgspersoners kriterier og rekrutterede, var i alt 151 forsøgspersoner (undersøgelsesgruppe: 75 forsøgspersoner, komparatorgruppe: 76), og blandt disse var 16 forsøgspersoner (undersøgelsesgruppe: 7 forsøgspersoner, komparatorgruppe: 9 forsøgspersoner) frafald, derfor samlede undersøgelse forsøgspersoner, der fuldførte undersøgelsen, var 135 forsøgspersoner (undersøgelsesgruppe: 68 forsøgspersoner, komparatorgruppe: 67 forsøgspersoner). Årsagerne til frafald var 'overtrædelse af klinisk forsøgsplan' for 3 forsøgspersoner (sammenligningsgruppe: 3 forsøgspersoner), 'tilbagetrækning af samtykke' for 8 forsøgspersoner (undersøgelsesgruppe: 5 forsøgspersoner, sammenligningsgruppe: 3 forsøgspersoner), 'ikke at følge op' for 1 forsøgsperson (sammenligningsgruppe: 1 forsøgsperson), 'bivirkning' for 3 forsøgspersoner (undersøgelsesgruppe: 1 forsøgsperson, komparatorgruppe: 2 forsøgspersoner), 'andre årsager' for 1 forsøgspersoner (undersøgelsesgruppe), og der var intet frafald på grund af 'mangel på effektivitet'. Udvalgte forsøgspersoner blev stratificeret i forholdet 1:1 og tilfældigt tildelt til forsøgsprodukt eller komparator ved hjælp af Fontaine Stage II eller Fontaine Stage III ved brug af blokrandomiseringsmetode og dobbeltblindet blev anvendt til både investigator og forsøgspersoner.

2. Administrationsmetode Undersøgelsesprodukt var DP-R202 (sarpogrelathydrochlorid 300 mg: DreamPharma, Inc.), og komparator var Anplag® Tab (sarpogrelathydrochlorid 100 mg: Yuhan Corp.). Administrationsperiode til forsøgspersoner var 12 uger, undersøgelsesgruppen tog forsøgsprodukt, DP-R202 1 tablet én gang (morgen) og tog placebo, Anplag® Tab 1 tablet/én gang, 3 gange/dag, og sammenligningsgruppen tog forsøgsprodukt, Anplag® Tab 1 tab/én gang, 3 gange/dag og tog DP-R202, placebo 1 tab én gang (morgen).

   Administrationsdosering af testlægemiddel blev udført som fast dosis, og dosisudsving baseret på individets tilstand blev ikke udført.

3. Effekt- og sikkerhedsvurderingsparameter Forsøgspersoner besøgt efter 4, 8 og 12 uger, inklusive baseline-besøg (besøg 2) med 4 ugers interval (i alt 4 gange) og gennemførte vurdering af effektivitet og livskvalitet.

Variation i smerter i underekstremiteterne (VAS), der sammenligner baseline med 12 ugers point som en primær effektvurderingsparameter, variation i smerter i underekstremiteterne (VAS) og kulde 5-punkts skala, der sammenligner baseline med 4, 8 uger, ankel brachial trykindeks (ABI) , ankelsystolisk tryk (ASP), livskvalitetsvurderingsindeks (SF-36), maksimal gåafstand (MWD), smertefri gåafstand (PFWD) og investigators generelle vurdering (VAS) efter 4, 8 og 12 uger som sekundære effektvurderingsparametre, blev effektiviteten målt. Smerte- og kuldetest blev målt ved hjælp af smerter og kulde, som forsøgspersonen følte 24 timer før besøget, MWD og PFWD blev kun målt på forsøgspersoner, der blev fastslået at være mulige at måle, og bedt om at registrere daglig grad af smerter i underekstremiteterne hver dag fra kl. baseline indtil slutningen af ​​klinisk forsøg kun med forsøgsperson, der kan registrere det. Også uønskede selv, laboratorietest, vitale tegn, vægtmålinger blev udført for at vurdere effektiviteten. Fysisk test og vitale tegn blev udført ved screeningsbesøg, administration begynder, 4, 8 og 12 uger efter administration, og uringraviditetstest og laboratorietest blev udført ved screeningsbesøg og 12 uger efter administration. EKG-test blev udført ved screeningsbesøg, 4, 8 og 12 uger efter administration. Laboratorietestkriterier var hæmatologisk test, blodkemisk test, blodkoagulationstest og urintest.