Studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di DP-R202 e Anplag in pazienti con malattia occlusiva dell'arteria (DAVICI)

1. Design Questo studio clinico è di 12 settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, studio di fase 3 che ha registrato pazienti in totale 25 istituzioni nominate come istituto nazionale di sperimentazione clinica, è stato condotto ricevendo l'approvazione dell'IRB (comitato di revisione istituzionale) da ciascuno istituzioni.

   I pazienti target erano di età superiore ai 20 anni, maschi o femmine, pazienti con occlusione dell'arteria periferica dell'arto inferiore con stadio fontaine II/III, che presenta dolore agli arti inferiori o sintomi come stiramento o intorpidimento delle gambe, grado di dolore agli arti inferiori superiore a 40 mm valutato dalla VAS allo screening , e ABI (indice caviglia-brachiale) ≤0,9 o tasso di stenosi superiore a>50%, diagnosticato con PAD e accettato volontariamente di partecipare allo studio clinico e firmato il modulo di consenso allo studio. Inoltre, i criteri di esclusione erano i pazienti sottoposti a intervento chirurgico periferico entro 1 mese dalla partecipazione allo studio clinico, stadio Fontaine 4, classe NYHA 3-4, pazienti con ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg), pazienti con anamnesi di malattia cerebrovascolare (infarto cerebrale, emorragia cerebrale e così via) nei 6 mesi precedenti la partecipazione alla sperimentazione clinica, pazienti con diabete incontrollabile (HbA1c ≥ 9%) e pazienti con insufficienza renale (creatinina > 3,0 mg/dL). I soggetti dello studio che soddisfacevano i criteri dei soggetti e reclutati erano in totale 151 soggetti (gruppo di studio: 75 soggetti, gruppo di confronto: 76), e tra questi, 16 soggetti (gruppo di studio: 7 soggetti, gruppo di confronto: 9 soggetti) sono stati abbandonati pertanto, studio totale i soggetti che hanno completato lo studio erano 135 soggetti (gruppo di studio: 68 soggetti, gruppo di confronto: 67 soggetti). I motivi di abbandono sono stati "violazione del piano di sperimentazione clinica" per 3 soggetti (gruppo di confronto: 3 soggetti), "ritiro del consenso" per 8 soggetti (gruppo di studio: 5 soggetti, gruppo di confronto: 3 soggetti), "mancato follow-up" per 1 soggetto (gruppo di confronto: 1 soggetto), 'evento avverso' per 3 soggetti (gruppo di studio: 1 soggetto, gruppo di confronto: 2 soggetti), 'altri motivi' per 1 soggetto (gruppo di studio) e non vi è stato abbandono dovuto alla 'mancanza di efficacia'. I soggetti selezionati sono stati stratificati in base al rapporto 1:1 e assegnati in modo casuale al prodotto sperimentale o al prodotto di confronto da Fontaine Stage II o Fontaine Stage III utilizzando il metodo di randomizzazione a blocchi e il doppio cieco è stato applicato sia allo sperimentatore che ai soggetti dello studio.

2. Metodo di somministrazione Il prodotto sperimentale era DP-R202 (sarpogrelato cloridrato 300 mg: DreamPharma, Inc.) e il prodotto di confronto era Anplag® Tab (sarpogrelato cloridrato 100 mg: Yuhan Corp.). Il periodo di somministrazione ai soggetti è stato di 12 settimane, il gruppo di studio ha assunto il prodotto sperimentale, DP-R202 1 compressa una volta (al mattino) e ha assunto il placebo, Anplag® Tab 1 compressa/una volta, 3 volte al giorno e il gruppo di confronto ha assunto il prodotto sperimentale, Anplag® Tab 1 compressa/una volta, 3 volte/giorno e ha preso DP-R202, placebo 1 compressa una volta (mattina).

   La somministrazione del dosaggio del farmaco di prova è stata condotta come dosaggio fisso e non è stata eseguita la fluttuazione del dosaggio in base alle condizioni del soggetto.

3. Parametro di valutazione dell'efficacia e della sicurezza Soggetti visitati a 4, 8 e 12 settimane inclusa la visita basale (visita 2) a intervalli di 4 settimane (in totale 4 volte) e sottoposti a valutazione dell'efficacia e della qualità della vita.

Variazione del dolore agli arti inferiori (VAS) confrontando il basale con il punto a 12 settimane come parametro di valutazione dell'efficacia primaria, variazione del dolore agli arti inferiori (VAS) e scala a 5 punti di freddezza confrontando il basale con 4, 8 settimane, indice di pressione caviglia-braccio (ABI) , pressione sistolica alla caviglia (ASP), indice di valutazione della qualità della vita (SF-36), distanza massima percorsa (MWD), distanza percorsa senza dolore (PFWD) e valutazione generale dello sperimentatore (VAS) a 4, 8 e 12 settimane come parametri secondari di valutazione dell'efficacia, l'efficacia è stata misurata. Il test del dolore e del freddo è stato misurato utilizzando il dolore e il freddo percepiti dal soggetto 24 ore prima della visita, la MWD e la PFWD sono state misurate solo su soggetti ritenuti possibili da misurare e a cui è stato chiesto di registrare il grado giornaliero di dolore agli arti inferiori ogni giorno da basale fino alla fine della sperimentazione clinica solo con soggetti in grado di registrarlo. Inoltre, per la valutazione dell'efficacia sono stati condotti test di laboratorio, segni vitali e misurazione del peso. Il test fisico e il segno vitale sono stati condotti alla visita di screening, l'inizio della somministrazione, 4, 8 e 12 settimane dopo la somministrazione e il test di gravidanza sulle urine e il test di laboratorio sono stati condotti alle visite di screening e 12 settimane dopo la somministrazione. Il test ECG è stato condotto alla visita di screening, 4, 8 e 12 settimane dopo la somministrazione. I criteri dei test di laboratorio erano il test ematologico, il test chimico del sangue, il test di coagulazione del sangue e il test delle urine.