Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de DP-R202 y Anplag en pacientes con enfermedad arterial oclusiva (DAVICI)

1. Diseño Este ensayo clínico es de 12 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, estudio de fase 3 que registró pacientes en un total de 25 instituciones designadas como institución nacional de ensayo clínico, se llevó a cabo recibiendo la aprobación del IRB (junta de revisión institucional) de cada instituciones

   Los pacientes objetivo eran mayores de 20 años, hombres o mujeres, pacientes con oclusión de la arteria periférica de las extremidades inferiores con fontaine en estadio II/III, que tienen dolor en las extremidades inferiores o síntomas como estiramiento o entumecimiento de las piernas, el grado de dolor en las extremidades inferiores es superior a 40 mm evaluado por VAS en la selección , y ABI (índice tobillo-brazo) ≤0,9 o tasa de estenosis superior al 50 %, con diagnóstico de EAP y que aceptaron voluntariamente participar en el estudio clínico y firmaron el formulario de consentimiento del estudio. Además, los criterios de exclusión fueron pacientes que recibieron cirugía relacionada con la periferia dentro del mes anterior a la participación en el estudio clínico, estadio 4 de Fontaine, clase 3-4 de la NYHA, pacientes con hipertensión incontrolable (PA sistólica ≥ 180 mmHg, PA diastólica ≥ 110 mmHg), pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular (infarto cerebral, hemorragia cerebral, etc.) dentro de los 6 meses anteriores a la participación en el ensayo clínico, pacientes con diabetes incontrolable (HbA1c ≥ 9%) y pacientes con insuficiencia renal (creatinina > 3,0 mg/dL). Los sujetos del estudio que cumplieron con los criterios de los sujetos y fueron reclutados fueron un total de 151 sujetos (grupo de estudio: 75 sujetos, grupo de comparación: 76), y entre estos, 16 sujetos (grupo de estudio: 7 sujetos, grupo de comparación: 9 sujetos) abandonaron, por lo tanto, el estudio total los sujetos que completaron el estudio fueron 135 sujetos (grupo de estudio: 68 sujetos, grupo de comparación: 67 sujetos). Los motivos de abandono fueron 'violación del plan de ensayo clínico' para 3 sujetos (grupo de comparación: 3 sujetos), 'retirada del consentimiento' para 8 sujetos (grupo de estudio: 5 sujetos, grupo de comparación: 3 sujetos), 'falta de seguimiento' para 1 sujeto (grupo de comparación: 1 sujeto), 'evento adverso' para 3 sujetos (grupo de estudio: 1 sujeto, grupo de comparación: 2 sujetos), 'otras razones' para 1 sujeto (grupo de estudio) y no hubo abandono debido a 'falta de eficacia'. Los sujetos seleccionados se estratificaron en una proporción de 1:1 y se asignaron al azar al producto en investigación o al comparador según el estadio II de Fontaine o el estadio III de Fontaine mediante el método de aleatorización en bloques y se aplicó doble ciego tanto al investigador como a los sujetos del estudio.

2. Método de administración El producto en investigación fue DP-R202 (clorhidrato de sarpogrelato 300 mg: DreamPharma, Inc.), y el comparador fue Anplag® Tab (clorhidrato de sarpogrelato 100 mg: Yuhan Corp.). El período de administración a los sujetos fue de 12 semanas, el grupo de estudio tomó el producto en investigación, DP-R202 1 tab una vez (por la mañana) y tomó el placebo, Anplag® Tab 1 tab/una vez, 3 veces al día, y el grupo de comparación tomó el producto en investigación, Anplag® Tab 1 tab/una vez, 3 veces/día y tomó DP-R202, placebo 1 tab una vez (mañana).

   La dosificación de administración del fármaco de prueba se llevó a cabo como una dosificación fija y no se realizó una fluctuación de la dosificación basada en el estado del sujeto.

3. Parámetro de evaluación de eficacia y seguridad Los sujetos visitaron a las 4, 8 y 12 semanas, incluida la visita inicial (visita 2) en un intervalo de 4 semanas (un total de 4 veces) y realizaron una evaluación de eficacia y calidad de vida.

Variación en el dolor de las extremidades inferiores (VAS) comparando el inicio con 12 semanas punto como parámetro de evaluación de eficacia principal, variación en el dolor de las extremidades inferiores (VAS) y escala de 5 puntos de frialdad comparando el inicio con 4, 8 semanas, índice de presión tobillo braquial (ABI) , presión sistólica del tobillo (ASP), índice de evaluación de la calidad de vida (SF-36), distancia máxima recorrida (MWD), distancia recorrida sin dolor (PFWD) y evaluación general del investigador (VAS) a las 4, 8 y 12 semanas como parámetros secundarios de evaluación de la eficacia, se midió la eficacia. La prueba de dolor y frialdad se midió usando el dolor y la frialdad sentidos por el sujeto 24 horas antes de la visita, MWD y PFWD se midieron solo en sujetos que se determinó que era posible medir, y se les pidió que registraran el grado diario de dolor en las extremidades inferiores todos los días desde línea de base hasta el final del ensayo clínico solo con el sujeto que puede registrarlo. Además, se realizaron pruebas adversas, de laboratorio, de signos vitales y de peso para la evaluación de la eficacia. Se realizaron pruebas físicas y signos vitales en la visita de selección, al comienzo de la administración, 4, 8 y 12 semanas después de la administración, y se realizaron pruebas de embarazo en orina y pruebas de laboratorio en las visitas de selección y 12 semanas después de la administración. La prueba de ECG se realizó en la visita de selección, 4, 8 y 12 semanas después de la administración. Los criterios de las pruebas de laboratorio fueron prueba hematológica, prueba química sanguínea, prueba de coagulación sanguínea y prueba de orina.