Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti DP-R202 a Anplag u pacientů s arteriální okluzivní chorobou (DAVICI)

1. Design Tato klinická studie je 12týdenní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, studie fáze 3, která registrovala pacienty v celkem 25 institucích jmenovaných jako národní instituce klinického hodnocení, byla provedena na základě schválení IRB (instituční kontrolní komise) od každé z nich. institucí.

   Cíloví pacienti byli starší 20 let, muži nebo ženy, pacienti s uzávěrem periferní tepny dolní končetiny s fontainovým stádiem II/III, kteří mají bolesti dolních končetin nebo symptomy jako natahování nebo znecitlivění nohou, stupeň bolesti dolní končetiny je vyšší než 40 mm hodnocený pomocí VAS při screeningu a ABI (ankle-pachial index) ≤0,9 nebo míra stenózy nad >50 %, diagnostikována PAD a dobrovolně souhlasila s účastí v klinické studii a podepsala formulář souhlasu se studií. Kromě toho byli vylučovacími kritérii pacienti, kteří podstoupili periferní operaci do 1 měsíce od účasti v klinické studii, Fontaine stadium 4, NYHA třída 3-4, pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí (systolický TK ≥ 180 mmHg, diastolický TK ≥ 110 mmHg), pacienti s anamnézou cerebrovaskulárního onemocnění (mozkový infarkt, mozkové krvácení atd.) během 6 měsíců před účastí v klinické studii, pacienti s nekontrolovatelným diabetem (HbA1c ≥ 9 %) a pacienti s renální insuficiencí (kreatinin > 3,0 mg/dl). Studijními subjekty, které splnily kritéria subjektů a byly přijaty, bylo celkem 151 subjektů (studijní skupina: 75 subjektů, srovnávací skupina: 76), z nichž 16 subjektů (studijní skupina: 7 subjektů, srovnávací skupina: 9 subjektů) předčasně ukončilo studium, takže celková studie subjektů, které ukončily studium, bylo 135 subjektů (studijní skupina: 68 subjektů, srovnávací skupina: 67 subjektů). Důvody předčasného ukončení byly „porušení plánu klinického hodnocení“ u 3 subjektů (srovnávací skupina: 3 subjekty), „odvolání souhlasu“ u 8 subjektů (studijní skupina: 5 subjektů, srovnávací skupina: 3 subjekty), „nedodržení“ u 1 subjektu (srovnávací skupina: 1 subjekt), „nežádoucí příhoda“ pro 3 subjekty (studijní skupina: 1 subjekt, srovnávací skupina: 2 subjekty), „jiné důvody“ pro 1 subjekt (studijní skupina) a nedošlo k žádnému předčasnému ukončení z důvodu „nedostatku účinnost'. Vybraní jedinci byli stratifikováni poměrem 1:1 a náhodně přiřazeni ke zkoumanému produktu nebo komparátoru podle Fontaineova stadia II nebo Fontaineova stadia III pomocí blokové randomizační metody a dvojitě zaslepená byla aplikována jak na zkoušející, tak na studované subjekty.

2. Způsob podávání Zkušební produkt byl DP-R202 (hydrochlorid sarpogrelátu 300 mg: DreamPharma, Inc.) a komparátorem byl Anplag® Tab (hydrochlorid sarpogrelátu 100 mg: Yuhan Corp.). Doba podávání subjektům byla 12 týdnů, studijní skupina užívala hodnocený produkt, DP-R202 1 tabletu jednou (ráno) a užívala placebo, Anplag® Tab 1 tab/jednou, 3krát/den a srovnávací skupina užívala hodnocený produkt, Anplag® Tab 1 tabletu/jednou, 3krát/den a užil DP-R202, placebo 1 tabletu jednou (ráno).

   Podávání dávky testovaného léčiva bylo prováděno jako fixní dávka a kolísání dávky na základě stavu subjektu nebylo prováděno.

3. Parametr hodnocení účinnosti a bezpečnosti Subjekty navštívené ve 4., 8. a 12. týdnu včetně základní návštěvy (návštěva 2) ve 4týdenním intervalu (celkem 4krát) a podstoupily hodnocení účinnosti a kvality života.

Variace bolesti dolních končetin (VAS) porovnání výchozí hodnoty s 12týdenním bodem jako primárním parametrem hodnocení účinnosti, variace bolesti dolních končetin (VAS) a chlad 5bodová škála srovnávající výchozí hodnotu se 4, 8 týdnem, index tlaku v kotníku (ABI) , systolický tlak kotníku (ASP), index hodnocení kvality života (SF-36), maximální vzdálenost chůze (MWD), vzdálenost chůze bez bolesti (PFWD) a obecné hodnocení výzkumníka (VAS) ve 4., 8. a 12. týdnu jako sekundární parametry hodnocení účinnosti, byla měřena účinnost. Test bolesti a chladu byl měřen pomocí bolesti a chladu pociťovaného subjektem 24 hodin před návštěvou, MWD a PFWD byly měřeny pouze u subjektů, u kterých bylo zjištěno, že je možné měřit, a byli požádáni, aby zaznamenávali denní stupeň bolesti dolních končetin každý den od výchozí hodnoty do konce klinického hodnocení pouze u subjektu, který je může zaznamenat. Pro hodnocení účinnosti byly také provedeny nepříznivé laboratorní testy, měření vitálních funkcí a hmotnosti. Fyzikální test a vitální funkce byly provedeny při screeningové návštěvě, podávání začalo 4, 8 a 12 týdnů po podání a močový těhotenský test a laboratorní test byly provedeny při screeningových návštěvách a 12 týdnů po podání. EKG test byl proveden při screeningové návštěvě, 4, 8 a 12 týdnů po podání. Kritéria laboratorních testů byly hematologický test, chemický test krve, test koagulace krve a test moči.