Klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til DP-R202 og Anplag hos pasienter med arterieokklusiv sykdom (DAVICI)

1. Design Denne kliniske studien er 12 uker, multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, fase 3-studie som registrerte pasienter i totalt 25 institusjoner utnevnt til nasjonal klinisk utprøvingsinstitusjon, den ble utført ved å motta IRB (institutional review board) godkjenning fra hver institusjoner.

   Målpasienter var over 20 år gamle mannlige eller kvinnelige pasienter med perifer arterieokklusjon av underekstremiteter med fontaine stadium II/III, som har smerter i underekstremiteter eller symptomer som strekking av ben eller nummen, smertegrad i underekstremitet er over 40 mm evaluert av VAS ved screening , og ABI (ankel-brachial indeks) ≤0,9 eller stenoserate over >50 %, diagnostisert med PAD og frivillig godtatt å delta i klinisk studie og signert studiesamtykkeskjema. I tillegg var eksklusjonskriterier pasienter som fikk perifer relatert kirurgi innen 1 måned etter deltagelse i klinisk studie, Fontaine stadium 4, NYHA klasse 3-4, ukontrollerbare hypertensjonspasienter (systolisk BP ≥ 180 mmHg, diastolisk BP ≥ 110 mmHg), pasienter med anamnese av cerebrovaskulær sykdom (hjerneinfarkt, hjerneblødning og etc.) innen 6 måneder før klinisk studiedeltakelse, pasienter med ukontrollerbar diabetes (HbA1c ≥ 9%) og pasienter med nyresvikt (kreatinin > 3,0 mg/dL). Studiepersoner som oppfylte fagkriteriene og rekruttert var totalt 151 forsøkspersoner (studiegruppe: 75 forsøkspersoner, komparatorgruppe: 76), og blant disse var 16 forsøkspersoner (studiegruppe: 7 forsøkspersoner, komparatorgruppe: 9 forsøkspersoner) frafall, derfor totalt studie. forsøkspersoner som fullførte studien var 135 forsøkspersoner (studiegruppe: 68 forsøkspersoner, komparatorgruppe: 67 forsøkspersoner). Årsakene til frafall var 'brudd på klinisk utprøvingsplan' for 3 forsøkspersoner (sammenligningsgruppe: 3 forsøkspersoner), 'samtykkeuttak' for 8 forsøkspersoner (studiegruppe: 5 forsøkspersoner, komparatorgruppe: 3 forsøkspersoner), 'ikke klarer å følge opp' for 1 emne. (sammenligningsgruppe: 1 forsøksperson), 'bivirkning' for 3 forsøkspersoner (studiegruppe: 1 emne, komparatorgruppe: 2 emner), 'andre årsaker' for 1 emner (studiegruppe) og det var ikke noe frafall på grunn av 'mangel på effektivitet'. Utvalgte forsøkspersoner ble stratifisert etter 1:1-forhold og tilfeldig tildelt undersøkelsesprodukt eller komparator ved Fontaine Stage II eller Fontaine Stage III ved bruk av blokkrandomiseringsmetode og dobbeltblind ble brukt på både etterforsker og studieindivider.

2. Administrasjonsmetode Undersøkelsesprodukt var DP-R202 (sarpogrelathydroklorid 300 mg: DreamPharma, Inc.), og komparator var Anplag® Tab (sarpogrelathydroklorid 100 mg: Yuhan Corp.). Administrasjonsperioden til forsøkspersoner var 12 uker, studiegruppen tok undersøkelsesprodukt, DP-R202 1 tablett én gang (morgen) og tok placebo, Anplag® Tab 1 tablett/en gang, 3 ganger/dag, og komparatorgruppen tok undersøkelsesproduktet, Anplag® Tab 1 tablett/en gang, 3 ganger/dag og tok DP-R202, placebo 1 tablett én gang (morgen).

   Administrasjonsdosering av testmedikament ble utført som fast dosering, og dosefluktuasjoner basert på pasientens tilstand ble ikke utført.

3. Effekt- og sikkerhetsvurderingsparameter Personer besøkt etter 4, 8 og 12 uker, inkludert baseline-besøk (besøk 2) med 4 ukers intervall (totalt 4 ganger) og tok vurdering av effekt og livskvalitet.

Variasjon i smerter i underekstremiteter (VAS) som sammenligner baseline med 12 ukers poeng som en primær effektvurderingsparameter, variasjon i smerter i underekstremiteter (VAS) og kulde 5-punkts skala som sammenligner baseline med 4, 8 uker, ankel brachial trykkindeks (ABI) , ankelsystolisk trykk (ASP), livskvalitetsvurderingsindeks (SF-36), maksimal gangavstand (MWD), smertefri gangavstand (PFWD), og etterforskerens generelle vurdering (VAS) ved 4, 8 og 12 uker som sekundære effektvurderingsparametere, effekt ble målt. Smerte- og kuldetest ble målt ved bruk av smerter og kulde følt av forsøksperson 24 timer før besøket, MWD og PFWD ble målt kun på forsøkspersoner som ble fastslått å være mulig å måle, og bedt om å registrere daglig grad av smerte i underekstremitetene hver dag fra kl. baseline til slutten av klinisk utprøving kun med forsøksperson som kan registrere det. Også uønskede selv, laboratorietest, vitale tegn, vektmåling ble utført for effektivitetsvurdering. Fysisk test og vitale tegn ble utført ved screeningbesøk, administrering begynner, 4, 8 og 12 uker etter administrering, og uringraviditetstest og laboratorietest ble utført ved screeningbesøk og 12 uker etter administrering. EKG-test ble utført ved screeningbesøk, 4, 8 og 12 uker etter administrering. Laboratorietestkriterier var hematologisk test, blodkjemisk test, blodkoagulasjonstest og urintest.