Ensaio Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança de DP-R202 e Anplag em Pacientes com Doença Arterial Oclusiva (DAVICI)

1. Projeto Este ensaio clínico é de 12 semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, grupo paralelo, estudo de fase 3 que registrou pacientes no total de 25 instituições nomeadas como instituição nacional de ensaios clínicos, foi conduzido recebendo a aprovação do IRB (conselho de revisão institucional) de cada instituições.

   Os pacientes-alvo tinham mais de 20 anos de idade, homens ou mulheres, pacientes com oclusão da artéria periférica dos membros inferiores com Fontaine estágio II / III, que apresentam dor nos membros inferiores ou sintomas como alongamento ou dormência nas pernas, grau de dor nos membros inferiores superior a 40 mm avaliado pela EVA na triagem , e ITB (índice tornozelo-braquial) ≤0,9 ou taxa de estenose acima de >50%, diagnosticado com DAP e concordou voluntariamente em participar do estudo clínico e assinou o formulário de consentimento do estudo. Além disso, os critérios de exclusão foram pacientes que receberam cirurgia relacionada à periferia dentro de 1 mês após a participação no estudo clínico, estágio 4 de Fontaine, classe 3-4 da NYHA, pacientes com hipertensão incontrolável (PA sistólica ≥ 180 mmHg, PA diastólica ≥ 110 mmHg), pacientes com história de doença cerebrovascular (infarto cerebral, hemorragia cerebral e etc.) dentro de 6 meses antes da participação no ensaio clínico, pacientes com diabetes incontrolável (HbA1c ≥ 9%) e pacientes com insuficiência renal (creatinina > 3,0 mg/dL). Os indivíduos do estudo que atenderam aos critérios de indivíduos e recrutados foram um total de 151 indivíduos (grupo de estudo: 75 indivíduos, grupo de comparação: 76), e entre estes, 16 indivíduos (grupo de estudo: 7 indivíduos, grupo de comparação: 9 indivíduos) foram desistentes, portanto, estudo total indivíduos que completaram o estudo foi de 135 indivíduos (grupo de estudo: 68 indivíduos, grupo de comparação: 67 indivíduos). Os motivos de abandono foram 'violação do plano de ensaio clínico' para 3 indivíduos (grupo comparador: 3 indivíduos), 'retirada do consentimento' para 8 indivíduos (grupo de estudo: 5 indivíduos, grupo comparador: 3 indivíduos), 'falha no acompanhamento' para 1 indivíduo (grupo comparador: 1 indivíduo), 'evento adverso' para 3 indivíduos (grupo de estudo: 1 indivíduo, grupo comparador: 2 indivíduos), 'outros motivos' para 1 indivíduo (grupo de estudo) e não houve desistência devido a 'falta de eficácia'. Os indivíduos selecionados foram estratificados pela proporção de 1:1 e atribuídos aleatoriamente ao produto experimental ou comparador por Fontaine Stage II ou Fontaine Stage III usando o método de randomização em bloco e duplo-cego foi aplicado tanto ao investigador quanto aos sujeitos do estudo.

2. Método de administração O produto experimental foi DP-R202 (cloridrato de sarpogrelato 300 mg: DreamPharma, Inc.) e o comparador foi Anplag® Tab (cloridrato de sarpogrelato 100 mg: Yuhan Corp.). O período de administração aos indivíduos foi de 12 semanas, o grupo de estudo tomou o produto experimental, DP-R202 1 comprimido uma vez (manhã) e tomou placebo, Anplag® Tab 1 comprimido/uma vez, 3 vezes/dia, e o grupo de comparação tomou o produto experimental, Anplag® Tab 1 comprimido/uma vez, 3 vezes/dia e tomou DP-R202, placebo 1 comprimido uma vez (manhã).

   A dosagem de administração da droga de teste foi conduzida como dosagem fixa e a flutuação da dosagem com base na condição do sujeito não foi realizada.

3. Parâmetro de Avaliação de Eficácia e Segurança Indivíduos visitados em 4, 8 e 12 semanas, incluindo visita inicial (visita 2) em intervalo de 4 semanas (total de 4 vezes) e fizeram avaliação de eficácia e qualidade de vida.

Variação na dor nos membros inferiores (VAS) comparando a linha de base com o ponto de 12 semanas como um parâmetro primário de avaliação de eficácia, variação na dor nos membros inferiores (VAS) e frieza escala de 5 pontos comparando a linha de base com 4, 8 semanas, índice de pressão tornozelo-braquial (ABI) , pressão sistólica do tornozelo (ASP), índice de avaliação da qualidade de vida (SF-36), distância máxima de caminhada (MWD), distância de caminhada sem dor (PFWD) e avaliação geral do investigador (VAS) em 4, 8 e 12 semanas como parâmetros secundários de avaliação da eficácia, a eficácia foi medida. O teste de dor e frio foi medido usando dor e frio sentido pelo indivíduo 24 horas antes da visita, MWD e PFWD foram medidos apenas em indivíduos que foram determinados como possíveis de medir e solicitados a registrar o grau diário de dor nos membros inferiores todos os dias de linha de base até o final do ensaio clínico apenas com o sujeito que pode registrá-lo. Além disso, teste adverso, teste de laboratório, sinal vital, medição de peso foram realizados para avaliação de eficácia. O teste físico e os sinais vitais foram realizados na visita de triagem, a administração começa, 4, 8 e 12 semanas após a administração e o teste de gravidez na urina e o teste laboratorial foram realizados nas visitas de triagem e 12 semanas após a administração. O teste de ECG foi realizado na visita de triagem, 4, 8 e 12 semanas após a administração. Os critérios dos exames laboratoriais foram exame hematológico, exame químico do sangue, exame de coagulação sanguínea e exame de urina.