Klinikai vizsgálat a DP-R202 és az Anplag hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére artéria elzáródásos betegségben szenvedő betegeknél (DAVICI)

1. Tervezés Ez a klinikai vizsgálat 12 hetes, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos, 3. fázisú vizsgálat, amely összesen 25, nemzeti klinikai vizsgálati intézménynek kinevezett intézményben regisztrált betegeket, az IRB (intézményi felülvizsgálati bizottság) jóváhagyásával végezték. intézmények.

   A célbetegek 20 év feletti, alsó végtagi perifériás artériás elzáródásban szenvedő Fontaine II/III stádiumú férfi vagy női betegek voltak, akiknek alsó végtagi fájdalma vagy olyan tünetei vannak, mint a láb nyújtása vagy zsibbadása, az alsó végtagi fájdalom mértéke 40 mm felett van a VAS által a szűréskor értékelve. , és ABI (boka-kar index) ≤0,9 vagy 50% feletti szűkületi arány, PAD-val diagnosztizáltak, és önkéntesen beleegyeztek a klinikai vizsgálatban való részvételbe, és aláírták a vizsgálati beleegyezési űrlapot. Ezenkívül a kizárási kritériumok a perifériás műtéten átesett betegek voltak a klinikai vizsgálatban való részvételt követő 1 hónapon belül, Fontaine 4. stádium, NYHA 3-4 osztály, kontrollálhatatlan magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm), anamnézisben szereplő betegek agyi érbetegség (agyi infarktus, agyvérzés stb.) a klinikai vizsgálatban való részvételt megelőző 6 hónapon belül, kontrollálhatatlan cukorbetegségben szenvedő betegek (HbA1c ≥ 9%) és veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin > 3,0 mg/dl). A vizsgálati alanyok, akik megfeleltek a tantárgyi kritériumoknak és felvettek, összesen 151 alany volt (vizsgálati csoport: 75 alany, összehasonlító csoport: 76), és ezek közül 16 alany (vizsgálati csoport: 7 alany, összehasonlító csoport: 9 alany) volt lemorzsolódás, így a teljes vizsgálat A vizsgálatot befejező alanyok száma 135 volt (vizsgálati csoport: 68 alany, összehasonlító csoport: 67 alany). A lemorzsolódás okai a következők voltak: „a klinikai vizsgálati terv megsértése” 3 alany esetében (összehasonlító csoport: 3 alany), „beleegyezés visszavonása” 8 alany esetében (vizsgálati csoport: 5 alany, összehasonlító csoport: 3 alany), „a nyomon követés elmulasztása” 1 alany esetében. (összehasonlító csoport: 1 alany), „mellékhatás” 3 alany esetében (vizsgálati csoport: 1 alany, összehasonlító csoport: 2 alany), „egyéb okok” 1 alanynál (vizsgálati csoport), és nem volt lemorzsolódás „hiánya miatt”. hatékonyság'. A kiválasztott alanyokat 1:1 arányban rétegezték, és a Fontaine Stage II vagy Fontaine Stage III véletlenszerűen besorolták a vizsgálati készítménybe vagy összehasonlító készítménybe blokk randomizációs módszerrel, és kettős vak módszert alkalmaztak mind a vizsgáló, mind a vizsgálati alanyok esetében.

2. Beadási módszer A vizsgálati termék a DP-R202 (300 mg szarpogrelát-hidroklorid: DreamPharma, Inc.), az összehasonlító anyag pedig az Anplag® Tab (100 mg szarpogrelát-hidroklorid: Yuhan Corp.). Az alanyoknak történő beadási időszak 12 hét volt, a vizsgálati csoport DP-R202 1 tablettát vett be egyszer (reggel) és placebót, Anplag® Tab 1 tablettát naponta háromszor, az összehasonlító csoport pedig Anplag® Tab-t kapott. 1 tabletta/egyszer, 3-szor/nap, és DP-R202-t, placebót 1 tablettát vett be egyszer (reggel).

   A vizsgált gyógyszer adagolását rögzített dózisként végeztük, és az alany állapotán alapuló dózis-ingadozást nem végeztünk.

3. Hatékonysági és biztonságossági értékelési paraméterek Az alanyok 4., 8. és 12. héten, beleértve a kiindulási látogatást (2. látogatás) 4 hetes időközönként (összesen 4 alkalommal), és értékelték a hatékonyságot és az életminőséget.

Változás az alsó végtagi fájdalomban (VAS), összehasonlítva a kiindulási értékkel a 12 hetes pontot, mint elsődleges hatékonyságot. Értékelési paraméter, az alsó végtagi fájdalom (VAS) és a hidegség változása 5-pontos skála, összehasonlítva a kiindulási értékkel a 4, 8 héttel, a boka brachiális nyomási indexével (ABI) , boka szisztolés nyomás (ASP), életminőség értékelési index (SF-36), maximális gyaloglási távolság (MWD), fájdalommentes járási távolság (PFWD) és a vizsgáló általános értékelése (VAS) a 4., 8. és 12. héten. másodlagos hatékonyságértékelési paraméterek, a hatékonyságot mérték. A fájdalom- és hidegtesztet az alany által a látogatás előtt 24 órával érzett fájdalom és hidegség segítségével mértük, az MWD-t és a PFWD-t csak azokon az alanyokon mértük, akikről megállapították, hogy mérhetőek voltak, és kérték, hogy minden nap rögzítsék az alsó végtag fájdalmának napi mértékét. kiindulási állapot a klinikai vizsgálat végéig csak olyan alanynál, aki rögzíteni tudja. A hatásosság értékelése érdekében a kedvezőtlen páros, laboratóriumi vizsgálatot, életjel- és súlyméréseket is elvégezték. A fizikális tesztet és az életjelet a szűrővizsgálat alkalmával, az adagolás megkezdésekor, 4, 8 és 12 héttel a beadást követően végeztük, valamint vizelet terhességi tesztet és laboratóriumi vizsgálatot végeztünk a szűrővizsgálatokon és 12 héttel a beadás után. EKG-tesztet végeztek a szűrővizsgálaton, 4, 8 és 12 héttel a beadás után. A laboratóriumi vizsgálat kritériumai a következők voltak: hematológiai vizsgálat, vérkémiai vizsgálat, véralvadási teszt és vizeletvizsgálat.