Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo DP-R202 i Anplag u pacjentów z chorobą zarostową tętnic (DAVICI)

1. Projekt To badanie kliniczne to 12-tygodniowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 3, w grupach równoległych, w którym zarejestrowano pacjentów łącznie w 25 instytucjach wyznaczonych jako krajowa instytucja badań klinicznych. Zostało ono przeprowadzone po uzyskaniu zgody IRB (instytucjonalnej komisji rewizyjnej) od każdego instytucje.

   Docelowymi pacjentami byli mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej 20 lat z niedrożnością tętnic obwodowych kończyn dolnych w stopniu II/III wg Fontaine'a, u których występują bóle kończyn dolnych lub objawy takie jak rozciąganie lub drętwienie nóg, stopień bólu kończyn dolnych przekracza 40 mm oceniany za pomocą VAS podczas badania przesiewowego i ABI (wskaźnik kostka-ramię) ≤0,9 lub odsetek zwężeń powyżej >50%, u których zdiagnozowano PAD i dobrowolnie zgodzili się na udział w badaniu klinicznym oraz podpisali formularz zgody na udział w badaniu. Ponadto kryteriami wykluczającymi byli pacjenci, którzy przeszli operację obwodową w ciągu 1 miesiąca od udziału w badaniu klinicznym, 4. stopień Fontaine'a, klasa 3-4 NYHA, pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem (ciśnienie skurczowe ≥ 180 mmHg, rozkurczowe ciśnienie ≥ 110 mmHg), pacjenci z wywiadem choroby naczyniowo-mózgowej (zawał mózgu, krwotok mózgowy itp.) w ciągu 6 miesięcy przed udziałem w badaniu klinicznym, pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (HbA1c ≥ 9%) oraz pacjenci z niewydolnością nerek (kreatynina > 3,0 mg/dl). Osoby badane, które spełniły kryteria badanych i zostały zrekrutowane, to łącznie 151 osób (grupa badawcza: 75 osób, grupa porównawcza: 76), a spośród nich 16 osób (grupa badana: 7 osób, grupa porównawcza: 9 osób) przerwało naukę, dlatego osób, które ukończyły badanie, było 135 osób (grupa badana: 68 osób, grupa porównawcza: 67 osób). Przyczyny rezygnacji to „naruszenie planu badania klinicznego” w przypadku 3 uczestników (grupa porównawcza: 3 pacjentów), „wycofanie zgody” w przypadku 8 pacjentów (grupa badana: 5 pacjentów, grupa porównawcza: 3 pacjentów), „brak obserwacji” w przypadku 1 uczestnika (grupa porównawcza: 1 osoba), „zdarzenie niepożądane” dla 3 osób (grupa badana: 1 osoba, grupa porównawcza: 2 osoby), „inne przyczyny” dla 1 osoby (grupa badana) i nie było rezygnacji z powodu „braku skuteczność'. Wybranych pacjentów podzielono na straty w stosunku 1:1 i losowo przydzielono do badanego produktu lub produktu porównawczego według Stopnia II Fontaine'a lub Stopnia III Fontaine'a przy użyciu metody randomizacji blokowej, a podwójnie ślepą próbę zastosowano zarówno do badaczy, jak i do badanych.

2. Metoda podawania Badanym produktem był DP-R202 (chlorowodorek sarpogrelatu 300 mg: DreamPharma, Inc.), a porównawczym był Anplag® Tab (chlorowodorek sarpogrelatu 100 mg: Yuhan Corp.). Okres podawania badanym wynosił 12 tygodni, grupa badana przyjmowała produkt badany, DP-R202 1 tab 1 raz (rano) i placebo, Anplag® Tab 1 tab/raz, 3 razy/dzień, a grupa porównawcza przyjmowała produkt badany, Anplag® Tab 1 zakładka/raz, 3 razy/dzień i wziąłem DP-R202, placebo 1 zakładka raz (rano).

   Podawanie dawkowania badanego leku przeprowadzono jako ustaloną dawkę i nie przeprowadzono fluktuacji dawkowania w zależności od stanu osobnika.

3. Parametr oceny skuteczności i bezpieczeństwa Pacjenci odwiedzeni po 4, 8 i 12 tygodniach, w tym wizyta wyjściowa (wizyta 2) w odstępie 4 tygodni (łącznie 4 razy) i poddani ocenie skuteczności i jakości życia.

Zmienność bólu kończyn dolnych (VAS) w porównaniu z punktem początkowym z 12 tygodni jako główny parametr oceny skuteczności, zmienność bólu kończyn dolnych (VAS) i zimna 5-punktowa skala porównująca punkt wyjściowy z 4, 8 tygodniem, wskaźnik kostka-ramię (ABI) , ciśnienie skurczowe kostki (ASP), wskaźnik oceny jakości życia (SF-36), maksymalny dystans marszu (MWD), dystans marszu bez bólu (PFWD) oraz ogólna ocena badacza (VAS) po 4, 8 i 12 tygodniach, jak drugorzędowe parametry oceny skuteczności, zmierzono skuteczność. Test bólu i zimna mierzono za pomocą bólu i zimna odczuwanych przez badanego 24 godziny przed wizytą, MWD i PFWD mierzono tylko u osób, które uznano za możliwe do zmierzenia i poproszono o codzienne zapisywanie stopnia bólu kończyn dolnych od godz. linii bazowej do końca badania klinicznego tylko z osobą, która może ją zarejestrować. W celu oceny skuteczności przeprowadzono również niekorzystne nawet testy laboratoryjne, parametry życiowe, pomiar masy ciała. Test fizyczny i parametry życiowe przeprowadzono podczas wizyty przesiewowej, po rozpoczęciu podawania, 4, 8 i 12 tygodni po podaniu, a test ciążowy z moczu i test laboratoryjny przeprowadzono podczas wizyt przesiewowych i 12 tygodni po podaniu. Badanie EKG przeprowadzono podczas wizyty przesiewowej, 4, 8 i 12 tygodni po podaniu. Kryteriami testu laboratoryjnego były: badanie hematologiczne, badanie chemiczne krwi, badanie krzepliwości krwi i badanie moczu.