Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von DP-R202 und Anplag bei Patienten mit arterieller Verschlusskrankheit (DAVICI)

1. Design Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine 12-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase 3, in der Patienten in insgesamt 25 Institutionen registriert wurden, die als nationale klinische Studieninstitutionen ernannt wurden. Sie wurde durchgeführt, indem sie jeweils die Genehmigung des IRB (Institutional Review Board) erhielten Institutionen.

   Zielpatienten waren über 20 Jahre alte männliche oder weibliche Patienten mit peripherem Arterienverschluss der unteren Gliedmaßen im Fontaine-Stadium II/III, die unter Schmerzen in den unteren Gliedmaßen oder Symptomen wie Beindehnung oder Taubheitsgefühl leiden; der Schmerzgrad in den unteren Gliedmaßen liegt bei über 40 mm, bewertet durch VAS beim Screening und ABI (Knöchel-Arm-Index) ≤ 0,9 oder Stenoserate über > 50 %, mit pAVK-Diagnose und freiwilliger Zustimmung zur Teilnahme an der klinischen Studie sowie Unterzeichnung der Studieneinverständniserklärung. Ausschlusskriterien waren außerdem Patienten, die sich innerhalb eines Monats nach Teilnahme an der klinischen Studie einer peripheren Operation unterzogen hatten, Fontaine-Stadium 4, NYHA-Klasse 3–4, Patienten mit unkontrollierbarer Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg) und Patienten mit Vorgeschichte einer zerebrovaskulären Erkrankung (Hirninfarkt, Hirnblutung usw.) innerhalb von 6 Monaten vor der Teilnahme an der klinischen Studie, Patienten mit unkontrollierbarem Diabetes (HbA1c ≥ 9 %) und Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin > 3,0 mg/dl). Insgesamt 151 Probanden (Studiengruppe: 75 Probanden, Vergleichsgruppe: 76) waren Studienteilnehmer, die die Probandenkriterien erfüllten und rekrutiert wurden. Davon waren 16 Probanden (Studiengruppe: 7 Probanden, Vergleichsgruppe: 9 Probanden) Studienabbrecher, also Gesamtstudie Die Anzahl der Probanden, die das Studium abschlossen, betrug 135 Probanden (Studiengruppe: 68 Probanden, Vergleichsgruppe: 67 Probanden). Gründe für den Abbruch waren „Verstoß gegen den klinischen Versuchsplan“ bei 3 Probanden (Vergleichsgruppe: 3 Probanden), „Widerruf der Einwilligung“ bei 8 Probanden (Studiengruppe: 5 Probanden, Vergleichsgruppe: 3 Probanden) und „Versäumnis, die Nachuntersuchung durchzuführen“ bei einem Probanden (Vergleichsgruppe: 1 Proband), „unerwünschtes Ereignis“ für 3 Probanden (Studiengruppe: 1 Proband, Vergleichsgruppe: 2 Probanden), „sonstige Gründe“ für 1 Proband (Studiengruppe) und es gab keinen Abbruch wegen „Mangel an Wirksamkeit'. Ausgewählte Probanden wurden im Verhältnis 1:1 geschichtet und von Fontaine Stage II oder Fontaine Stage III unter Verwendung der Block-Randomisierungsmethode zufällig dem Prüfpräparat oder Vergleichspräparat zugeordnet, und sowohl der Prüfer als auch die Studienteilnehmer wurden doppelblind untersucht.

2. Verabreichungsmethode Das Untersuchungsprodukt war DP-R202 (Sarpogrelathydrochlorid 300 mg: DreamPharma, Inc.) und das Vergleichsprodukt war Anplag® Tab (Sarpogrelathydrochlorid 100 mg: Yuhan Corp.). Die Verabreichungsdauer an die Probanden betrug 12 Wochen, die Studiengruppe nahm das Prüfpräparat DP-R202 1 Tablette einmal (morgens) und das Placebo Anplag® Tab 1 Tablette/einmal, dreimal täglich ein, und die Vergleichsgruppe nahm das Prüfpräparat Anplag® Tab ein 1 Tablette/einmal, 3-mal/Tag und nahm DP-R202, Placebo 1 Tablette einmal (morgens).

   Die Verabreichungsdosis des Testarzneimittels wurde als feste Dosierung durchgeführt und es wurden keine Dosisschwankungen basierend auf dem Zustand des Probanden durchgeführt.

3. Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungsparameter: Die Probanden wurden nach 4, 8 und 12 Wochen besucht, einschließlich des Basisbesuchs (Besuch 2) im Abstand von 4 Wochen (insgesamt 4 Mal) und einer Beurteilung der Wirksamkeit und Lebensqualität unterzogen.

Variation der Schmerzen in den unteren Extremitäten (VAS) im Vergleich zum Ausgangswert mit dem 12-Wochen-Punkt als primärem Wirksamkeitsbewertungsparameter, Variation der Schmerzen in den unteren Extremitäten (VAS) und Kälte 5-Punkte-Skala im Vergleich zum Ausgangswert mit dem Punkt 4, 8 Wochen, Knöchel-Arm-Druck-Index (ABI) , systolischer Knöcheldruck (ASP), Lebensqualitätsbewertungsindex (SF-36), maximale Gehstrecke (MWD), schmerzfreie Gehstrecke (PFWD) und allgemeine Beurteilung des Prüfarztes (VAS) nach 4, 8 und 12 Wochen Als sekundäre Wirksamkeitsbeurteilungsparameter wurde die Wirksamkeit gemessen. Der Schmerz- und Kältetest wurde anhand der Schmerzen und Kälte gemessen, die der Proband 24 Stunden vor dem Besuch verspürte. MWD und PFWD wurden nur bei Probanden gemessen, bei denen festgestellt wurde, dass sie messbar sind, und die gebeten wurden, jeden Tag den Grad der Schmerzen in den unteren Extremitäten aufzuzeichnen Ausgangswert bis zum Ende der klinischen Studie nur mit Probanden, die ihn aufzeichnen können. Zur Wirksamkeitsbeurteilung wurden auch negative Auswirkungen, Labortests, Vitalfunktionen und Gewichtsmessungen durchgeführt. Beim Screening-Besuch, Beginn der Verabreichung, 4, 8 und 12 Wochen nach der Verabreichung wurden körperliche Tests und Vitalfunktionen durchgeführt. Bei den Screening-Besuchen und 12 Wochen nach der Verabreichung wurden Urin-Schwangerschaftstests und Labortests durchgeführt. Der EKG-Test wurde beim Screening-Besuch 4, 8 und 12 Wochen nach der Verabreichung durchgeführt. Zu den Labortestkriterien gehörten hämatologische Tests, Blutchemietests, Blutgerinnungstests und Urintests.