碘 I-131 联合或不联合司美替尼治疗复发性或转移性甲状腺癌患者
放射性碘 (RAI) 与安慰剂或 Selumetinib 联合治疗 RAI-Avid 复发/转移性甲状腺癌的随机双盲 II 期研究
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定 131I（碘 I-131）联合安慰剂或司美替尼治疗放射性碘亲和性 (RAIA) 复发和/或转移性甲状腺癌后 6 个月的反应率。
次要目标：
I. 确定 131I 联合安慰剂或司美替尼治疗 RAIA 复发和/或转移性甲状腺癌后的最佳总体反应。
二。 比较接受 131I 联合安慰剂或司美替尼治疗的 RAIA 复发和/或转移性甲状腺癌患者的无进展生存期。
三、 比较 131I 联合安慰剂或司美替尼治疗 RAIA 复发和/或转移性甲状腺癌患者的血清甲状腺球蛋白变化。
四、 评估 131I 联合安慰剂或司美替尼对 RAI-avid 复发和/或转移性甲状腺癌患者的安全性和耐受性。
相关目标：
I. 探索 RAIA 肿瘤的基因组和转录组学景观，寻找与 131I 联合安慰剂或 selumetinib 实现的治疗益处相关的特征。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者从第 1 周第 1 天开始口服 (PO) selumetinib，每天两次 (BID)，并持续到 I-131 碘治疗后的第 2 天。 在开始使用司美替尼治疗后大约 3 周，患者接受碘 I-131 PO。
ARM II：患者从第 1 周第 1 天开始接受安慰剂 PO BID，并在 I-131 碘治疗后持续 2 天。 在开始用安慰剂治疗大约 3 周后，患者接受碘 I-131 PO。
完成研究治疗后，患者在第 1 个月和第 3 个月接受随访，每 3 个月一次，持续 12 个月，然后每 6 个月一次，持续 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Newport Beach、California、美国、92663
- Hoag Memorial Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University Of Colorado Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 复发和/或转移性甲状腺癌的诊断
- 滤泡起源甲状腺癌的组织学或细胞学证实（包括乳头状、滤泡状或低分化亚型及其各自的变体）；注意：甲状腺髓样癌和间变性甲状腺癌被排除在外；排除 Hurthle 细胞癌（定义为侵袭性肿瘤由 > 75% 的嗜酸细胞 [Hurthle] 细胞组成，缺乏乳头状癌的核特征、肿瘤坏死和明显的有丝分裂活性）；患有乳头状甲状腺癌嗜酸细胞（Hurthle 细胞）变体（定义为由具有乳头状癌核特征的大多数嗜酸细胞 [Hurthle] 细胞组成的肿瘤）的患者有资格参加
- 在注册前 =< 24 个月进行的放射性碘扫描（诊断、治疗后或消融后扫描）中的 RAI 亲和性病变，这表明根据研究者的判断，使用 131I 治疗是合理的
- 临床或放射学上明显的结构性疾病；患有可测量疾病和仅患有不可测量（“非目标”）结构性疾病的患者（根据修改后的实体瘤反应评估标准 [RECIST] 版本 [v] 1.1 标准）符合条件；
注 1：RECIST v1.1 可测量疾病标准的修改包括对可测量恶性淋巴结定义的更改；如果符合以下任何一项，则认为恶性淋巴结是可测量的：
- 它在放射性碘成像（诊断或治疗后全身扫描可接受）上被注意到是 RAI 亲和的，并且它在长轴上测量 >= 1 cm，
- 经病理学证明与甲状腺癌有关（通过细胞学或病理学），并且其长轴测量 >= 1 cm，或
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描评估时，其短轴 >= 1.5 cm 注 2：仅具有疾病生化证据而没有癌症结构证据的患者不符合本研究的条件
- 对于患有不可测量的结构性疾病的患者，必须适用以下条件：
- 检测不到甲状腺球蛋白抗体和
在研究注册前 28 天前，在促甲状腺激素 (TSH) 受抑制（TSH =< 0.4 mcU/ml）=< 28 天的情况下，血清甲状腺球蛋白为 10 ng/ml 或更高；允许使用任何甲状腺球蛋白测定，但用于研究目的的所有血清甲状腺球蛋白测量必须使用相同的甲状腺球蛋白测定进行
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 能够吞咽和保留口服药物，没有可能改变吸收的具有临床意义的胃肠道异常
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在随机分组前 =< 28 天获得）
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在随机分组前 =< 28 天获得）
- 血红蛋白 > 9.0 g/dL（在随机分组前 =< 28 天获得）
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在随机分组前 =< 28 天获得）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（或存在肝转移时 =< 5 x ULN）（在随机分组前 =< 28 天获得）
- 肌酐 =< 1.5 mg/dL 或通过 Cockcroft-Gault 公式或 24 小时尿液收集分析计算的肌酐清除率 >= 50 ml/min（在随机分组前 =< 28 天获得）
- 仅在有生育潜力的女性注册前进行的阴性妊娠试验 =< 7 天
- 提供知情的书面同意
- 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗和观察），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
- 愿意提供强制性存档肿瘤组织（原发性或复发性/转移性甲状腺癌的块或至少 30 个未染色的切片）用于相关研究目的；注意：在与学术和社区癌症研究联合会 (ACCRU) 讨论后，可用的档案肿瘤组织较少的患者可能仍有资格参加该研究；研究注册和开始治疗不需要收到存档的肿瘤组织
- 愿意为相关研究目的提供强制性血液样本
排除标准：
- 注册前 131I 治疗 =< 6 个月；注意：131I 仅用于诊断目的不被视为 131I 治疗
- 外照射放疗 =< 注册前 28 天；注意：如果研究者判断之前的放射治疗不会危及患者在研究中的安全，则允许使用之前的放射治疗
- 已接受总累积（终生）131I 治疗活性 > 800 mCi 的治疗（不包括用于诊断扫描的 131I 活性）
- 化疗或靶向治疗（例如 酪氨酸激酶抑制剂）=< 注册前 28 天
- 既往接触丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK)、RAS 或 RAF 抑制剂（注意：允许既往接触索拉非尼）或对司美替尼、促甲状腺激素 α（甲状腺激素）或任何赋形剂过敏史
- 未解决的毒性 > 先前抗癌治疗的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级，脱发除外
心脏状况如下：
- 不受控制的高血压（血压 [BP] >=150/95 mmHg 尽管有药物治疗）
- 超声心动图测量的左心室射血分数 < 55%
- 静息时心电图 (ECG) 心室率 > 100 次/分钟 (bpm) 的房颤
- 症状性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] II-IV 级）
- 先前或当前的心肌病
- 严重瓣膜性心脏病
- 不受控制的心绞痛（加拿大心血管协会 II-IV 级，尽管接受了药物治疗）
- 急性冠脉综合征 =< 注册前 6 个月
眼科情况如下：
- 眼内压 > 21 mmHg，或不受控制的青光眼（无论眼内压如何）
- 目前或过去有中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞病史
- 有症状或未经治疗的软脑膜疾病、脑转移或脊髓压迫
- 无法遵循低碘饮食或需要服用高碘含量的药物（例如胺碘酮）
- 在注册后 =< 2 个月内接受过碘化静脉造影剂；避免使用含碘口服造影剂也是首选，但对研究招募并不严格要求；注意：如果尿碘分析显示多余的碘已被清除（定义为通过点尿碘或 24 - 小时尿碘测量）
以下任何一项：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者；注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据的患者有资格参加本试验
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物。 （注意：在进行本研究之前和期间允许进行研究性 124I PET/CT 扫描）
- 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 2 年将干扰本试验的进行；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则患者不得接受针对其癌症的其他特定治疗（化疗、激素治疗、放疗）
- 不愿意停止使用补充维生素 E
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（selumetinib，碘 I-131）
患者从第 1 周第 1 天开始接受 selumetinib PO BID，并在碘 I 131 治疗后持续接受 2 天。
在开始使用司美替尼治疗后大约 3 周，患者接受碘 I-131 PO。
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给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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有源比较器：II 组（安慰剂，碘 I-131）
患者从第 1 周第 1 天开始接受安慰剂 PO BID，并在 I-131 碘治疗后持续 2 天。
在开始用安慰剂治疗大约 3 周后，患者接受碘 I-131 PO。
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给定采购订单
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时的反应
大体时间：6个月大时
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如果与基线、研究前放射扫描相比，患者在 6 个月的时间点出现部分或完全缓解，则患者将被归类为缓解者。 完全缓解 (CR) 定义为所有目标病变消失且甲状腺球蛋白测量值低于 0.2 ng/ml。 部分缓解 (PR) 定义为 PBSD 至少减少 30%（所有目标病灶的最长直径之和加上所有目标淋巴结的长轴或短轴之和（取决于所使用的轴）用于评估）当前评估）以基线维度总和（BSD）为参考。 > > 如果患者在 6 个月的时间点出现部分或完全缓解，则将被归类为缓解者。 将使用 Fisher 精确检验计算并比较 2 个组之间有反应的患者比例。 |
6个月大时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率
大体时间：2年
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将比较两组之间的最佳总体反应率。
该比较将使用费舍尔精确检验来完成。
对于要被归类为缓解的患者，他们需要在研究期间的任何时间至少 4 周后确认部分或完全缓解。
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2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计，其中对数秩检验将用于比较 2 个治疗组。
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2年
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血清甲状腺球蛋白水平的变化
大体时间：6个月
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将使用 Wilcoxon Rank-Sum 检验通过 6 个月的反应来比较 2 个治疗组之间血清甲状腺球蛋白水平的变化。
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6个月
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不良事件发生率
大体时间：2年
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每种类型不良事件的最高等级将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行总结。
将比较 2 个治疗组之间经历 3 级以上不良事件的患者数量和百分比。
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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放射性碘亲和性 (RAIA) 肿瘤的基因组学和转录组学景观
大体时间：基线
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将探索 RAIA 肿瘤的基因组和转录组学景观，寻找与 131I 联合安慰剂或司美替尼治疗的 RAI 狂热复发和/或转移性甲状腺癌患者取得的治疗益处相关的特征。
探索性分析将包括对肿瘤基因型的相关反应。
将使用描述性统计和图形技术按治疗组总结该数据。
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alan L Ho、Academic and Community Cancer Research United
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RU241306I (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00277 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 14-008494
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