Jod I-131 z selumetynibem lub bez w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Diagnostyka nawracającego i/lub przerzutowego raka tarczycy
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka tarczycy pochodzenia pęcherzykowego (w tym podtypy brodawkowate, pęcherzykowe lub słabo zróżnicowane i ich odpowiednie warianty); UWAGA: wykluczone są raki rdzeniaste i anaplastyczne tarczycy; Raki z komórek Hurthle'a są wykluczone (zdefiniowane jako nowotwór inwazyjny składający się z > 75% komórek onkocytowych [Hurthle] pozbawionych jądrowych cech raka brodawkowatego, martwicy guza i wyraźnej aktywności mitotycznej); do udziału kwalifikują się pacjenci z onkocytarnymi (z komórek Hurthle'a) wariantami raka brodawkowatego tarczycy (określanymi jako guz składający się w większości z komórek onkocytowych [Hurthle], mający jądrowe cechy raka brodawkowatego)
• zmiana RAI-avid w badaniu radiojodem (badanie diagnostyczne, po terapii lub po ablacji) wykonanym =< 24 miesiące przed rejestracją, co sugeruje, że terapia 131I jest uzasadniona w ocenie badacza
• Klinicznie lub radiologicznie widoczna choroba strukturalna; kwalifikują się pacjenci z chorobą mierzalną i tylko z niemierzalną („niedocelową”) chorobą strukturalną (zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja [v] 1.1);

UWAGA 1: Modyfikacja kryteriów mierzalnej choroby RECIST v1.1 obejmuje zmianę definicji tego, co uważa się za mierzalny złośliwy węzeł chłonny; złośliwy węzeł chłonny jest uważany za mierzalny, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków:

• Zauważono, że jest żądny RAI w obrazowaniu radioaktywnym jodem (dopuszczalne są skany diagnostyczne lub po terapii całego ciała) i mierzy >= 1 cm w osi długiej,
• Patologicznie udowodniono, że jest związany z rakiem tarczycy (za pomocą cytologii lub patologii) i mierzy >= 1 cm w osi długiej lub

• Jego oś krótsza ma >= 1,5 cm w ocenie za pomocą tomografii komputerowej (CT) UWAGA 2: Do tego badania nie kwalifikują się wyłącznie pacjenci z biochemicznymi dowodami choroby bez strukturalnych cech raka

  • W przypadku pacjentów z niemierzalną chorobą strukturalną muszą obowiązywać następujące zasady:
• Niewykrywalne przeciwciała przeciw tyreoglobulinie ORAZ

• Stężenie tyreoglobuliny w surowicy 10 ng/ml lub większe w kontekście stłumionego hormonu tyreotropowego (TSH) (TSH =< 0,4 mcU/ml) =< 28 dni przed rejestracją badania; dozwolone jest stosowanie dowolnego testu tyreoglobuliny, chociaż wszystkie pomiary tyreoglobuliny w surowicy do celów badawczych muszą być przeprowadzane przy użyciu tego samego testu tyreoglobuliny

  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie bez klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (oznaczona =< 28 dni przed randomizacją)
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (lub =< 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby) (uzyskane =< 28 dni przed randomizacją)
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub analizy 24-godzinnej zbiórki moczu (uzyskanej =< 28 dni przed randomizacją)
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

• Uwaga: podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji) uczestnicy muszą wyrazić chęć powrotu do instytucji wyrażającej zgodę w celu kontynuacji

  • Chęć dostarczenia obowiązkowej archiwalnej tkanki guza (blok lub co najmniej 30 niebarwionych preparatów z pierwotnego lub nawrotowego/przerzutowego raka tarczycy) do celów badań korelacyjnych; UWAGA: pacjenci z mniejszą dostępną archiwalną tkanką nowotworową mogą nadal kwalifikować się do badania po omówieniu z Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); otrzymanie archiwalnej tkanki guza nie jest wymagane do rejestracji badania i rozpoczęcia terapii
  • Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• terapia 131I =< 6 miesięcy przed rejestracją; Uwaga: 131I podawany wyłącznie w celach diagnostycznych nie jest uważany za terapię 131I
• Radioterapia wiązką zewnętrzną =< 28 dni przed rejestracją; uwaga: wcześniejsze leczenie promieniowaniem jest dozwolone, jeśli badacz uzna, że ​​nie zagraża to bezpieczeństwu pacjenta w badaniu
• Bycie leczonym z całkowitą skumulowaną (przez całe życie) aktywnością terapeutyczną 131I > 800 mCi (z wyłączeniem aktywności 131I podawanej do skanów diagnostycznych)
• Leczenie chemioterapią lub terapią celowaną (np. inhibitor kinazy tyrozynowej) =< 28 dni przed rejestracją
• Wcześniejsza ekspozycja na kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MEK), RAS lub inhibitory RAF (uwaga: dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na sorafenib) LUB nadwrażliwość na selumetynib, tyreotropinę alfa (Thyrogen) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie
• Nierozwiązana toksyczność > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia

• Choroby serca w następujący sposób:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi [BP] >=150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 55% mierzona w badaniu echokardiograficznym
  • Migotanie przedsionków z częstością komór > 100 uderzeń na minutę (bpm) w elektrokardiogramie (EKG) w spoczynku
  • Objawowa niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association [NYHA])
  • Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia
  • Ciężka wada zastawkowa serca
  • Niekontrolowana dławica piersiowa (Canadian Cardiovascular Society stopnia II-IV pomimo leczenia farmakologicznego)
  • Ostry zespół wieńcowy =< 6 miesięcy przed rejestracją

• Stany okulistyczne w następujący sposób:

  • Ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mmHg lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od ciśnienia wewnątrzgałkowego)
  • Obecna lub przebyta historia centralnej retinopatii surowiczej lub niedrożności żyły siatkówki
• Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych, przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego
• Niezdolność do przestrzegania diety o niskiej zawartości jodu lub konieczność przyjmowania leków o wysokiej zawartości jodu (np. amiodaronu)
• Otrzymano dożylny kontrast jodowy w ciągu =< 2 miesięcy od rejestracji; unikanie doustnego kontrastu jodowego jest również preferowane, ale nie jest bezwzględnie wymagane przy włączeniu do badania; UWAGA: osoby, które otrzymały jodowany dożylny środek kontrastowy w tym przedziale czasowym, mogą nadal kwalifikować się, jeśli analiza jodu w moczu wykaże, że nadmiar jodu został usunięty (zdefiniowany jako jod w moczu udokumentowany jako < 300 mcg/dobę przez punktowe oznaczenie jodu w moczu lub 24 -godzinny pomiar jodu w moczu)

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe; UWAGA: pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych dowodów na obniżoną odporność, kwalifikują się do tego badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu. (UWAGA: wykonywanie eksperymentalnych skanów PET/CT 124I jest dozwolone przed i podczas przeprowadzania tego badania)
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed rejestracją, który będzie kolidował z prowadzeniem tego badania; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjenci nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia (chemioterapii, terapii hormonalnej, radioterapii) z powodu ich raka
• Brak chęci zaprzestania stosowania suplementacji witaminy E