Jodium I-131 met of zonder Selumetinib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose van recidiverende en/of uitgezaaide schildklierkanker
• Histologische of cytologische bevestiging van schildkliercarcinoom van folliculaire oorsprong (inclusief papillaire, folliculaire of slecht gedifferentieerde subtypes en hun respectievelijke varianten); OPMERKING: medullaire en anaplastische schildklierkankers zijn uitgesloten; Hurthle-celcarcinomen zijn uitgesloten (gedefinieerd als een invasieve tumor bestaande uit> 75% oncocytische [Hurthle] -cellen die de nucleaire kenmerken van papillair carcinoom, tumornecrose en duidelijke mitotische activiteit missen); patiënten met oncocytische (Hurthle-cel) varianten van papillair schildkliercarcinoom (gedefinieerd als een tumor bestaande uit een meerderheid van oncocytische [Hurthle]-cellen met de nucleaire kenmerken van papillair carcinoom) komen in aanmerking voor deelname
• RAI-avide laesie op een radioactief jodiumscan (een diagnostische, posttherapie- of postablatiescan) uitgevoerd = < 24 maanden voorafgaand aan registratie, wat suggereert dat therapie met 131I naar het oordeel van de onderzoeker gerechtvaardigd is
• Klinisch of radiografisch evidente structurele ziekte; patiënten met een meetbare ziekte en patiënten met alleen een niet-meetbare ("niet-doelwit") structurele ziekte (volgens aangepaste criteria voor responsevaluatie in solide tumoren [RECIST] versie [v] 1.1) komen in aanmerking;

OPMERKING 1: Wijziging van de criteria voor meetbare ziekten van RECIST v1.1 omvat een wijziging in de definitie van wat wordt beschouwd als een meetbare kwaadaardige lymfeklier; een kwaadaardige lymfeklier wordt als meetbaar beschouwd als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Er wordt opgemerkt dat het RAI-gretig is op beeldvorming met radioactief jodium (diagnostische of post-therapie scans van het hele lichaam zijn acceptabel) en het meet >= 1 cm in de lengteas,
• Het is pathologisch bewezen dat het betrokken is bij schildklierkanker (door cytologie of pathologie) en het meet >= 1 cm in de lengteas, of

• De korte as is >= 1,5 cm bij beoordeling met computertomografie (CT)-scan OPMERKING 2: Patiënten met alleen biochemisch bewijs van ziekte zonder structureel bewijs van kanker komen niet in aanmerking voor dit onderzoek

  • Voor patiënten met een niet-meetbare, structurele ziekte geldt het volgende:
• Niet-detecteerbaar thyroglobuline-antilichaam EN

• Een serumthyroglobuline van 10 ng/ml of hoger in de context van onderdrukt schildklierstimulerend hormoon (TSH) (TSH =< 0,4 mcU/ml) =< 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie; het gebruik van elke thyroglobuline-assay is toegestaan, hoewel alle serum-thyroglobulinemetingen voor studiedoeleinden met dezelfde thyroglobuline-assay moeten worden uitgevoerd

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • In staat oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden zonder klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen beïnvloeden
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan randomisatie)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan randomisatie)
  • Hemoglobine > 9,0 g/dL (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan randomisatie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan randomisatie)
  • Aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (of =< 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen) (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan randomisatie)
  • Creatinine =< 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring van >= 50 ml/min door ofwel de Cockcroft-Gault-formule of 24-uurs analyse van urineverzameling (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan randomisatie)
  • Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd =< 7 dagen voorafgaand aan registratie alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

• Opmerking: tijdens de actieve monitoringfase van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up

  • Bereid om verplicht gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken (blok of minimaal 30 ongekleurde objectglaasjes van een primaire of recidiverende/gemetastaseerde schildklierkanker) voor correlatieve onderzoeksdoeleinden; OPMERKING: patiënten met minder beschikbaar tumorweefsel in het archief kunnen nog steeds in aanmerking komen voor de studie na overleg met Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); ontvangst van gearchiveerd tumorweefsel is niet vereist voor studieregistratie en start van therapie
  • Bereid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• 131I therapie =< 6 maanden voor inschrijving; Opmerking: 131I uitsluitend toegediend voor diagnostische doeleinden wordt niet beschouwd als 131I-therapie
• Uitwendige bestraling =< 28 dagen voor aanmelding; opmerking: eerdere behandeling met bestraling is toegestaan ​​als de onderzoeker oordeelt dat dit de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek niet in gevaar brengt
• Behandeld zijn met een totale cumulatieve (levenslange) 131I therapeutische activiteit > 800 mCi (exclusief 131I activiteit toegediend voor diagnostische scans)
• Behandeling met chemotherapie of gerichte therapie (bijv. tyrosinekinaseremmer) =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Eerdere blootstelling aan door mitogeen geactiveerde proteïnekinasekinase (MEK), RAS- of RAF-remmers (let op: eerdere blootstelling aan sorafenib is toegestaan) OF voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor selumetinib, thyrotropine-alfa (Thyrogen) of een van de hulpstoffen
• Onopgeloste toxiciteit > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 van eerdere antikankertherapie, behalve voor alopecia

• Hartaandoeningen als volgt:

  • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] >=150/95 mmHg ondanks medische therapie)
  • Linkerventrikelejectiefractie < 55% gemeten door echocardiografie
  • Boezemfibrilleren met een ventriculaire frequentie > 100 slagen per minuut (bpm) op elektrocardiogram (ECG) in rust
  • Symptomatisch hartfalen (New York Heart Association [NYHA] graad II-IV)
  • Eerdere of huidige cardiomyopathie
  • Ernstige hartklepaandoening
  • Ongecontroleerde angina (Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie)
  • Acuut coronair syndroom =< 6 maanden voor inschrijving

• Oftalmologische aandoeningen als volgt:

  • Intra-oculaire druk > 21 mmHg, of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht de intra-oculaire druk)
  • Huidige of vroegere geschiedenis van centrale sereuze retinopathie of occlusie van de retinale ader
• Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte, hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
• Niet in staat om een ​​jodiumarm dieet te volgen of medicijnen met een hoog gehalte aan jodide nodig te hebben (bijv. amiodaron)
• Jodiumhoudend intraveneus contrastmiddel ontvangen binnen =< 2 maanden na registratie; vermijding van gejodeerd oraal contrastmiddel heeft ook de voorkeur, maar is niet strikt vereist voor deelname aan de studie; OPMERKING: degenen die binnen dit tijdsbestek jodiumhoudend intraveneus contrastmiddel hebben gekregen, kunnen nog steeds in aanmerking komen als uit een urinaire jodiumanalyse blijkt dat overtollig jodium is verwijderd (gedefinieerd als urinair jodium waarvan gedocumenteerd is dat het <300 mcg/dag is door ofwel een spot urinair jodium of 24 -uur urinaire jodiummeting)

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; OPMERKING: patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, hepatitis B-infectie, hepatitis C-infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma. (OPMERKING: het uitvoeren van experimentele 124I PET/CT-scans is toegestaan ​​voorafgaand aan en tijdens de uitvoering van dit onderzoek)
• Andere actieve maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie die de uitvoering van dit onderzoek zal verstoren; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, mogen patiënten geen andere specifieke behandeling (chemotherapie, hormoontherapie, bestraling) krijgen voor hun kanker
• Niet bereid om het gebruik van aanvullende vitamine E te staken