Jód I-131 szelumetinibbel vagy anélkül, visszatérő vagy áttétes pajzsmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kiújuló és/vagy áttétes pajzsmirigyrák diagnózisa
• A follikuláris eredetű pajzsmirigy karcinóma szövettani vagy citológiai igazolása (beleértve a papilláris, follikuláris vagy rosszul differenciált altípusokat és azok változatait); MEGJEGYZÉS: a medulláris és anaplasztikus pajzsmirigyrákok kizártak; A Hurthle-sejtes karcinómák nem tartoznak ide (amelyek több mint 75%-ban oncocytás [Hurthle] sejtekből álló invazív daganatok, amelyekből hiányoznak a papilláris karcinóma, a tumornekrózis és a kifejezett mitotikus aktivitás nukleáris jellemzői); a papilláris pajzsmirigykarcinóma onkocitikus (Hurthle-sejtes) variánsaiban szenvedő betegek (amelyet a papilláris karcinóma nukleáris jellemzőivel rendelkező onkocita [Hurthle] sejtek többségéből álló daganat) vehetnek részt.
• RAI-avid lézió radiojód-vizsgálaton (diagnosztikai, terápia utáni vagy posztablációs vizsgálat) =< 24 hónappal a regisztráció előtt, ami arra utal, hogy a 131I-terápia indokolt a vizsgáló megítélése szerint
• Klinikailag vagy radiográfiailag nyilvánvaló szerkezeti betegség; mérhető betegségben szenvedő és csak nem mérhető ("nem célpont") strukturális betegségben szenvedők (a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban [RECIST] verzió [v] 1.1 kritériumai szerint) jogosultak;

1. MEGJEGYZÉS: A RECIST v1.1 mérhető betegség kritériumainak módosítása magában foglalja a mérhető rosszindulatú nyirokcsomó definíciójának megváltoztatását; egy rosszindulatú nyirokcsomó mérhetőnek minősül, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

• Megjegyzendő, hogy a radioaktív jódos képalkotásban RAI-rajongó (a diagnosztikai vagy a terápia utáni teljes testvizsgálatok elfogadhatók), és a hosszú tengelyben >= 1 cm,
• Patológiailag bizonyítottan érintett a pajzsmirigyrákban (citológia vagy patológia alapján), és a hossztengelyben >= 1 cm, ill.

• Rövid tengelye >= 1,5 cm, ha számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal értékelik. 2. MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek csak biokémiai bizonyítékai vannak a betegségre, a rák szerkezeti bizonyítéka nélkül, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

  • A nem mérhető, szerkezeti betegségben szenvedő betegek esetében a következőket kell alkalmazni:
• Kimutathatatlan tiroglobulin antitest ÉS

• 10 ng/ml vagy nagyobb szérum thyreoglobulin a szuppresszált pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) összefüggésében (TSH = < 0,4 mcU/ml) = < 28 nappal a vizsgálati regisztráció előtt; bármilyen tiroglobulin vizsgálat használata megengedett, bár minden vizsgálati célú szérum tiroglobulin mérést ugyanazzal a tiroglobulin teszttel kell elvégezni

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
  • Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek nélkül, amelyek megváltoztathatják a felszívódást
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a randomizálás előtt)
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (=< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a randomizálás előtt < 28 nappal mérve)
  • Aszpartát-transzamináz (AST) =< 2,5 x ULN (vagy =< 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében) (=< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dL VAGY >= 50 ml/perc számított kreatinin-clearance vagy a Cockcroft-Gault képlet, vagy a 24 órás vizeletgyűjtési analízis alapján (=< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
  • Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

• Megjegyzés: a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és megfigyelés) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.

  • Hajlandó kötelező archív daganatszövet (blokk vagy legalább 30 festetlen tárgylemez elsődleges vagy visszatérő/metasztatikus pajzsmirigyrákból) rendelkezésre bocsátására korrelatív kutatási célokra; MEGJEGYZÉS: a kevesebb archív tumorszövettel rendelkező betegek továbbra is jogosultak lehetnek a vizsgálatra, miután megbeszélték az Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) szervezettel; a vizsgálat nyilvántartásba vételéhez és a terápia megkezdéséhez archív daganatszövet átvétele nem szükséges
  • Korrelatív kutatási célokra hajlandó kötelező vérmintát adni

Kizárási kritériumok:

• 131I terápia =< 6 hónappal a regisztráció előtt; Megjegyzés: A kizárólag diagnosztikai célból alkalmazott 131I nem minősül 131I terápiának
• Külső sugárterápia =< 28 nappal a regisztráció előtt; Megjegyzés: a korábbi sugárkezelés megengedett, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ez nem veszélyezteti a beteg biztonságát a vizsgálat során
• 800 mCi feletti összes kumulatív (élettartam) 131I terápiás aktivitással (kivéve a diagnosztikai vizsgálatokhoz alkalmazott 131I aktivitást)
• Kemoterápia vagy célzott terápia (pl. tirozin kináz inhibitor) =< 28 nappal a regisztráció előtt
• Mitogén-aktivált protein kináz kináz (MEK), RAS vagy RAF gátlók korábbi expozíciója (megjegyzés: a szorafenib korábbi expozíciója megengedett), VAGY a szelumetinibbel, alfa tirotropinnal (Thyrogen) vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Megoldatlan toxicitás > A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia

• A szívbetegségek a következők:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás [BP] >=150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére)
  • A bal kamrai ejekciós frakció < 55% echokardiográfiával mérve
  • Pitvarfibrilláció, amelynek kamrai frekvenciája > 100 ütés/perc (bpm) az elektrokardiogramon (EKG) nyugalmi állapotban
  • Tünetekkel járó szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] II-IV fokozat)
  • Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia
  • Súlyos szívbillentyű-betegség
  • Nem kontrollált angina (a Canadian Cardiovascular Society II-IV fokozata az orvosi terápia ellenére)
  • Akut koronária szindróma = < 6 hónappal a regisztráció előtt

• A következő szemészeti állapotok:

  • Az intraokuláris nyomás > 21 Hgmm, vagy kontrollálatlan glaukóma (szemnyomástól függetlenül)
  • Jelenlegi vagy múltbeli centrális savós retinopátia vagy retinavéna elzáródás
• Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningealis betegség, agyi metasztázis vagy gerincvelő-kompresszió
• Nem tudja követni az alacsony jódtartalmú diétát, vagy magas jodidtartalmú gyógyszeres kezelést igényel (pl. amiodaron)
• Jódtartalmú intravénás kontrasztot kapott =< 2 hónapon belül a regisztrációt követően; a jódozott orális kontraszt kerülése szintén előnyös, de nem feltétlenül szükséges a vizsgálatba való beiratkozáshoz; MEGJEGYZÉS: azok, akik ezen időkereten belül jódozott intravénás kontrasztanyagot kaptak, továbbra is jogosultak lehetnek, ha a vizelet jódelemzése azt mutatja, hogy a jódfelesleg kiürült (ez a vizeletben lévő jód, amelyet 300 mcg/nap alatti értéknek dokumentál a vizelet jód pontja vagy 24 - órás vizelet jódmérés)

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek; MEGJEGYZÉS: HIV-pozitív, de immunhiányos állapot klinikai bizonyítéka nélküli betegek jogosultak a vizsgálatra.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a hepatitis B fertőzést, a hepatitis C fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas. (MEGJEGYZÉS: Vizsgálati 124I PET/CT-vizsgálatok elvégzése megengedett a vizsgálat elvégzése előtt és alatt)
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok =< 2 évvel a regisztráció előtt, amely zavarja a vizsgálat lefolytatását; KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma; MEGJEGYZÉS: ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, a betegek nem részesülhetnek más specifikus kezelésben (kemoterápia, hormonterápia, sugárkezelés) rákos megbetegedése miatt.
• Nem hajlandó abbahagyni a kiegészítő E-vitamin használatát