Jod I-131 mit oder ohne Selumetinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Diagnose von rezidivierendem und/oder metastasiertem Schilddrüsenkrebs
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines Schilddrüsenkarzinoms follikulären Ursprungs (einschließlich papillärer, follikulärer oder schlecht differenzierter Subtypen und ihrer jeweiligen Varianten); HINWEIS: Medullärer und anaplastischer Schilddrüsenkrebs sind ausgeschlossen; Hurthle-Zell-Karzinome sind ausgeschlossen (definiert als invasiver Tumor, der zu > 75 % aus onkozytären [Hurthle]-Zellen besteht, denen die Kernmerkmale eines papillären Karzinoms, Tumornekrose und ausgeprägter mitotischer Aktivität fehlen); Patienten mit onkozytären (Hurthle-Zellen) Varianten des papillären Schilddrüsenkarzinoms (definiert als ein Tumor, der hauptsächlich aus onkozytären [Hurthle-Zellen] besteht und die nukleären Merkmale des papillären Karzinoms aufweist) sind zur Teilnahme berechtigt
• RAI-avid Läsion auf einem Radiojod-Scan (Diagnose-, Posttherapie- oder Postablations-Scans), der < 24 Monate vor der Registrierung durchgeführt wurde, was darauf hindeutet, dass die Therapie mit 131I nach Einschätzung des Prüfarztes gerechtfertigt ist
• Klinisch oder radiologisch offensichtliche strukturelle Erkrankung; Patienten mit messbarer Erkrankung und solche mit nur nicht messbarer („Nicht-Ziel“) struktureller Erkrankung (gemäß modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] Version [v] 1.1 Kriterien) sind teilnahmeberechtigt;

ANMERKUNG 1: Die Änderung der RECIST v1.1-Kriterien für messbare Erkrankungen umfasst eine Änderung der Definition dessen, was als messbarer maligner Lymphknoten gilt; ein bösartiger Lymphknoten gilt als messbar, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

• Es wird festgestellt, dass es RAI-begeistert bei radioaktiver Jod-Bildgebung ist (diagnostische oder posttherapeutische Ganzkörperscans akzeptabel) und es misst > = 1 cm in der Längsachse,
• Es ist pathologisch nachgewiesen, dass es an Schilddrüsenkrebs beteiligt ist (durch Zytologie oder Pathologie) und es misst >= 1 cm in der Längsachse, oder

• Seine kurze Achse beträgt >= 1,5 cm bei Beurteilung durch Computertomographie (CT)-Scan. ANMERKUNG 2: Patienten mit nur biochemischen Anzeichen einer Krankheit ohne strukturelle Anzeichen von Krebs sind für diese Studie nicht geeignet

  • Für Patienten mit nicht messbarer, struktureller Erkrankung muss gelten:
• Nicht nachweisbarer Thyreoglobulin-Antikörper UND

• Ein Serum-Thyreoglobulin von 10 ng/ml oder mehr im Zusammenhang mit unterdrücktem Thyreoidea-stimulierendem Hormon (TSH) (TSH = < 0,4 mcU/ml) = < 28 Tage vor Studienregistrierung; Die Verwendung eines beliebigen Thyreoglobulin-Assays ist zulässig, obwohl alle Serum-Thyreoglobulin-Messungen zu Studienzwecken mit demselben Thyreoglobulin-Assay durchgeführt werden müssen

  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten, ohne klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption verändern könnten
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 28 Tage vor Randomisierung)
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 28 Tage vor Randomisierung)
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl (erhalten = < 28 Tage vor Randomisierung)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 28 Tage vor Randomisierung)
  • Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x ULN (oder = < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen) (erhalten = < 28 Tage vor Randomisierung)
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dL ODER berechnete Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min entweder nach der Cockcroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinanalyse (erhalten = < 28 Tage vor der Randomisierung)
  • Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
  • Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

• Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren

  • Bereit, obligatorisches archiviertes Tumorgewebe (Block oder mindestens 30 ungefärbte Objektträger von einem primären oder rezidivierenden/metastatischen Schilddrüsenkrebs) für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen; HINWEIS: Patienten mit weniger verfügbarem archiviertem Tumorgewebe können nach Rücksprache mit Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) dennoch für die Studie in Frage kommen; Der Erhalt von archiviertem Tumorgewebe ist für die Studienregistrierung und den Therapiebeginn nicht erforderlich
  • Bereit, obligatorische Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• 131I-Therapie = < 6 Monate vor Registrierung; Hinweis: 131I, das ausschließlich zu diagnostischen Zwecken verabreicht wird, gilt nicht als 131I-Therapie
• Externe Strahlentherapie =< 28 Tage vor Registrierung; Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit Bestrahlung ist zulässig, wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass dies die Patientensicherheit in der Studie nicht beeinträchtigt
• Behandlung mit einer kumulativen (lebenslangen) therapeutischen 131I-Aktivität von > 800 mCi (ohne 131I-Aktivität, die für diagnostische Scans verabreicht wird)
• Behandlung mit Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie (z. Tyrosinkinase-Inhibitor) = < 28 Tage vor der Registrierung
• Frühere Exposition gegenüber mitogenaktivierter Proteinkinasekinase (MEK), RAS- oder RAF-Inhibitoren (Hinweis: vorherige Exposition gegenüber Sorafenib ist zulässig) ODER Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Selumetinib, Thyrotropin alpha (Thyrogen) oder anderen Hilfsstoffen
• Ungelöste Toxizität > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie

• Herzerkrankungen wie folgt:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck [BP] >=150/95 mmHg trotz medikamentöser Therapie)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 55 %, gemessen durch Echokardiographie
  • Vorhofflimmern mit einer ventrikulären Frequenz > 100 Schläge pro Minute (bpm) im Elektrokardiogramm (EKG) im Ruhezustand
  • Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Grad II-IV)
  • Frühere oder aktuelle Kardiomyopathie
  • Schwere Herzklappenerkrankung
  • Unkontrollierte Angina pectoris (Grad II-IV der Canadian Cardiovascular Society trotz medikamentöser Therapie)
  • Akutes Koronarsyndrom = < 6 Monate vor Registrierung

• Ophthalmologische Bedingungen wie folgt:

  • Augeninnendruck > 21 mmHg oder unkontrolliertes Glaukom (unabhängig vom Augeninnendruck)
  • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie oder eines retinalen Venenverschlusses
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung, Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression
• Unfähigkeit, eine jodarme Diät einzuhalten oder Medikamente mit hohem Jodidgehalt (z. B. Amiodaron) zu benötigen
• Jodhaltiges intravenöses Kontrastmittel innerhalb von =< 2 Monaten nach Registrierung erhalten; die Vermeidung von jodhaltigem oralen Kontrastmittel wird ebenfalls bevorzugt, ist jedoch für die Studieneinschreibung nicht unbedingt erforderlich; HINWEIS: Diejenigen, die innerhalb dieses Zeitrahmens ein jodiertes intravenöses Kontrastmittel erhalten haben, können weiterhin in Frage kommen, wenn eine Jodanalyse im Urin zeigt, dass überschüssiges Jod beseitigt wurde (definiert als Jod im Urin, das mit < 300 mcg/Tag dokumentiert ist, entweder durch eine punktuelle Jodurin- oder 24 -stündige Jodmessung im Urin)

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten; HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber ohne klinische Anzeichen einer Immunschwäche, sind für diese Studie geeignet
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Hepatitis-B-Infektion, Hepatitis-C-Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde. (HINWEIS: Die Durchführung von 124I-PET/CT-Untersuchungsscans ist vor und während der Durchführung dieser Studie erlaubt.)
• Andere aktive Malignität = < 2 Jahre vor der Registrierung, die die Durchführung dieser Studie beeinträchtigen wird; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte ein bösartiger Tumor aufgetreten ist, dürfen die Patienten keine andere spezifische Behandlung (Chemotherapie, Hormontherapie, Bestrahlung) für ihren Krebs erhalten
• Nicht bereit, die Einnahme von zusätzlichem Vitamin E einzustellen