再発性または転移性甲状腺がん患者の治療におけるセルメチニブ併用または非併用のヨウ素I-131

包含基準:

• 再発および/または転移性甲状腺がんの診断
• 濾胞性甲状腺癌の組織学的または細胞学的確認（乳頭状、濾胞性、または低分化型のサブタイプとそれらのバリアントを含む）;注: 甲状腺髄様がんおよび甲状腺未分化がんは除外されます。 Hurthle細胞がんは除外されます（乳頭がん、腫瘍壊死、および顕著な有糸分裂活性の核の特徴を欠く> 75％のオンコサイト[Hurthle]細胞で構成される浸潤性腫瘍があると定義されます）。 -甲状腺乳頭癌の腫瘍細胞（Hurthle細胞）バリアント（乳頭癌の核の特徴を持つ大部分の腫瘍細胞[Hurthle]細胞で構成される腫瘍として定義される）の患者は、参加する資格があります
• -放射性ヨウ素スキャン（診断、治療後、またはアブレーション後のスキャン）でのRAI-avid病変は、登録の24か月前に実行され、131Iによる治療が治験責任医師の判断で正当化されることを示唆しています
• 臨床的またはX線写真で明らかな構造的疾患; -測定可能な疾患を有する患者および測定不可能な（「非標的」）構造的疾患のみを有する患者（固形腫瘍における修正された応答評価基準[RECIST]バージョン[v] 1.1基準による）は適格です。

注 1: RECIST v1.1 の測定可能な疾患基準の変更には、測定可能な悪性リンパ節と見なされるものの定義の変更が含まれます。以下のいずれかに該当する場合、悪性リンパ節は測定可能と見なされます。

• 放射性ヨウ素イメージング（診断または治療後の全身スキャンが許容される）でRAI-avidであることが注目され、長軸で>= 1cmを測定し、
• 甲状腺がんに関与していることが病理学的に証明されており（細胞診または病理学により）、長軸が1cm以上である、または

• コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで評価した場合、その短軸は>= 1.5 cmです。

  • 測定不能な構造的疾患を有する患者には、以下を適用する必要があります。
• サイログロブリン抗体が検出されない AND

• -抑制された甲状腺刺激ホルモン（TSH）のコンテキストで10 ng / ml以上の血清サイログロブリン（TSH = <0.4 mcU / ml）= <研究登録の28日前;任意のサイログロブリンアッセイの使用が許可されていますが、研究目的のすべての血清サイログロブリン測定は、同じサイログロブリンアッセイで実施する必要があります

  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
  • 吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がなく、経口投与された薬を飲み込んで保持することができる
  • -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / mm ^ 3（得られた= <無作為化の28日前）
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3 (無作為化の 28 日前に取得)
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL (無作為化の 28 日前に取得)
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 無作為化の 28 日前)
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<2.5 x ULN（または肝臓転移の存在下で=<5 x ULN）（取得=<無作為化の28日前）
  • -クレアチニン= <1.5 mg / dLまたはCockcroft-Gault式または24時間尿収集分析のいずれかによる> = 50 ml / minの計算されたクレアチニンクリアランス（無作為化の28日前に取得）
  • -陰性の妊娠検査が実施された=出産の可能性のある女性のみの登録の7日前
  • 書面によるインフォームド コンセントを提供する
  • -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

• 注：研究のアクティブモニタリングフェーズ（すなわち、積極的な治療と観察）の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻ることをいとわない必要があります

  • -相関研究目的で必須のアーカイブ腫瘍組織（原発性または再発性/転移性甲状腺がんからのブロックまたは最低30枚の未染色スライド）を提供する意思がある;注: 利用可能なアーカイブ腫瘍組織が少ない患者は、Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) との話し合いの後、研究の対象となる場合があります。研究の登録と治療の開始には、アーカイブ腫瘍組織の受領は必要ありません
  • -相関研究目的で必須の血液サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• 131I 治療 =< 登録前 6 か月;注: 診断目的でのみ投与される 131I は、131I 治療とは見なされません。
• -外部ビーム放射線療法= <登録の28日前;注：研究者が研究における患者の安全を損なうことがないと判断した場合、放射線による以前の治療は許可されます
• -合計累積（生涯）131I治療活性> 800 mCiで治療されている（診断スキャンのために投与された131I活性を除く）
• 化学療法または標的療法による治療（例： チロシンキナーゼ阻害剤) =< 登録の 28 日前
• -マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）、RAS、またはRAF阻害剤への以前の曝露（注：ソラフェニブへの以前の曝露は許可されています）またはセルメチニブ、チロトロピンアルファ（サイロゲン）、または賦形剤に対する過敏症の病歴
• 未解決の毒性 > 脱毛症を除く、以前の抗がん療法による有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2

• 心臓の状態は次のとおりです。

  • コントロール不良の高血圧（薬物療法にもかかわらず、血圧[BP] >=150/95 mmHg）
  • -心エコー検査で測定した左心室駆出率 < 55%
  • 安静時の心電図 (ECG) で 1 分あたりの心拍数 (bpm) が 100 を超える心房細動
  • 症候性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] グレード II-IV)
  • 以前または現在の心筋症
  • 重度の心臓弁膜症
  • コントロール不良の狭心症（薬物療法にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレードII～IV）
  • -急性冠症候群=登録の6か月前

• 以下の眼科的状態：

  • -眼圧> 21 mmHg、または制御されていない緑内障（眼圧に関係なく）
  • -中心性漿液性網膜症または網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴
• 症候性または未治療の軟髄膜疾患、脳転移、または脊髄圧迫
• 低ヨウ素食に従うことができない、またはヨウ化物を多く含む薬剤（アミオダロンなど）を必要とする
• -登録から2か月以内にヨード造影剤を投与された;ヨウ素経口造影剤の回避も好ましいですが、研究登録に厳密に必要というわけではありません。注: この期間内にヨウ素化静脈造影剤を使用した人でも、尿中ヨウ素分析で過剰なヨウ素が除去されていることが明らかになった場合 (スポット尿中ヨウ素または 24 -時間尿中ヨウ素測定)

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。注: HIV 陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です。
• -進行中または活動中の感染、B型肝炎感染、C型肝炎感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与。 (注: この研究の実施前および実施中に、調査用の 124I PET/CT スキャンの実行が許可されます)
• -他の活動中の悪性腫瘍= <登録の2年前 この試験の実施を妨げる;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、患者はがんに対して他の特定の治療（化学療法、ホルモン療法、放射線）を受けていてはなりません
• ビタミンEサプリメントの使用をやめたくない