Iodo I-131 com ou sem selumetinibe no tratamento de pacientes com câncer de tireoide recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de câncer de tireoide recorrente e/ou metastático
• Confirmação histológica ou citológica de carcinoma de tireoide de origem folicular (incluindo subtipos papilífero, folicular ou pouco diferenciado e suas respectivas variantes); NOTA: os cânceres medulares e anaplásicos da tireoide são excluídos; Carcinomas de células Hurthle são excluídos (definidos como tendo um tumor invasivo composto por > 75% de células oncocíticas [Hurthle] sem as características nucleares de carcinoma papilar, necrose tumoral e atividade mitótica acentuada); pacientes com variantes oncocíticas (células de Hurthle) de carcinoma papilífero de tireoide (definido como um tumor composto por uma maioria de células oncocíticas [Hurthle] com características nucleares de carcinoma papilífero) são elegíveis para participar
• Lesão ávida por RAI em uma varredura de radioiodo (uma varredura de diagnóstico, pós-terapia ou pós-ablação) realizada = < 24 meses antes do registro, o que sugere que a terapia com 131I é justificável no julgamento do investigador
• Doença estrutural clinicamente ou radiograficamente evidente; pacientes com doença mensurável e aqueles com apenas doença estrutural não mensurável ("não-alvo") (de acordo com os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão [v] 1.1) são elegíveis;

NOTA 1: A modificação dos critérios de doença mensurável do RECIST v1.1 inclui uma mudança na definição do que é considerado um linfonodo maligno mensurável; um linfonodo maligno é considerado mensurável se qualquer um dos seguintes se aplicar:

• Nota-se que é ávido por RAI em imagens de iodo radioativo (análises de corpo inteiro de diagnóstico ou pós-terapia aceitáveis) e mede >= 1 cm no eixo longo,
• É patologicamente comprovado estar envolvido com câncer de tireoide (por citologia ou patologia) e mede >= 1 cm no eixo longo, ou

• Seu eixo curto é >= 1,5 cm quando avaliado por tomografia computadorizada (TC) OBSERVAÇÃO 2: Pacientes apenas com evidência bioquímica de doença sem evidência estrutural de câncer não são elegíveis para este estudo

  • Para pacientes com doença estrutural não mensurável, deve-se aplicar o seguinte:
• Anticorpo tiroglobulina indetectável E

• Tiroglobulina sérica igual ou superior a 10 ng/ml no contexto de supressão do hormônio estimulante da tireoide (TSH) (TSH =< 0,4 mcU/ml) =< 28 dias antes do registro no estudo; o uso de qualquer ensaio de tireoglobulina é permitido, embora todas as medições séricas de tireoglobulina para fins de estudo devam ser realizadas com o mesmo ensaio de tireoglobulina

  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 28 dias antes da randomização)
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes da randomização)
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL (obtida =< 28 dias antes da randomização)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 28 dias antes da randomização)
  • Aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (ou =< 5 x LSN na presença de metástases hepáticas) (obtido =< 28 dias antes da randomização)
  • Creatinina =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada de >= 50 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou análise de coleta de urina de 24 horas (obtida =< 28 dias antes da randomização)
  • Teste de gravidez negativo realizado = < 7 dias antes do registro apenas para mulheres com potencial para engravidar
  • Fornecer consentimento informado por escrito
  • Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

• Nota: durante a Fase de Monitoramento Ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição de consentimento para acompanhamento

  • Disposto a fornecer tecido tumoral de arquivo obrigatório (bloco ou mínimo de 30 lâminas não coradas de um câncer de tireoide primário ou recorrente/metastático) para fins de pesquisa correlativa; NOTA: pacientes com menos tecido tumoral de arquivo disponível ainda podem ser elegíveis para o estudo após discussão com Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); o recebimento de tecido tumoral de arquivo não é necessário para registro do estudo e início da terapia
  • Disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para fins de pesquisa correlativa

Critério de exclusão:

• terapia com 131I =< 6 meses antes do registro; Nota: 131I administrado apenas para fins de diagnóstico não é considerado terapia com 131I
• Radioterapia externa = < 28 dias antes do registro; nota: o tratamento prévio com radiação é permitido se o investigador julgar que não comprometerá a segurança do paciente no estudo
• Tendo sido tratado com uma atividade terapêutica total cumulativa (ao longo da vida) de 131I > 800 mCi (excluindo a atividade de 131I administrada para exames de diagnóstico)
• Tratamento com quimioterapia ou terapia direcionada (p. inibidor de tirosina quinase) =< 28 dias antes do registro
• Exposição prévia a inibidores de proteína quinase quinase (MEK), RAS ou RAF ativados por mitogênio (observação: exposição prévia a sorafenibe é permitida) OU história de hipersensibilidade a selumetinibe, tireotropina alfa (Thyrogen) ou quaisquer agentes excipientes
• Toxicidade não resolvida > Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto para alopecia

• Condições cardíacas como segue:

  • Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] >=150/95 mmHg apesar da terapia médica)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 55% medida por ecocardiografia
  • Fibrilação atrial com frequência ventricular > 100 batimentos por minuto (bpm) no eletrocardiograma (ECG) em repouso
  • Insuficiência cardíaca sintomática (New York Heart Association [NYHA] grau II-IV)
  • Cardiomiopatia prévia ou atual
  • Valvulopatia grave
  • Angina não controlada (Canadian Cardiovascular Society grau II-IV apesar da terapia médica)
  • Síndrome coronariana aguda = < 6 meses antes do registro

• Condições oftalmológicas como segue:

  • Pressão intraocular > 21 mmHg ou glaucoma não controlado (independente da pressão intraocular)
  • História atual ou pregressa de retinopatia serosa central ou oclusão da veia retiniana
• Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada, metástase cerebral ou compressão da medula espinhal
• Incapaz de seguir uma dieta com baixo teor de iodo ou requerer medicação com alto teor de iodo (por exemplo, amiodarona)
• Recebeu contraste intravenoso iodado dentro de =< 2 meses após o registro; evitar o contraste oral iodado também é preferível, mas não é estritamente necessário para inscrição no estudo; OBSERVAÇÃO: aqueles que receberam contraste intravenoso iodado dentro desse período ainda podem ser elegíveis se uma análise de iodo urinário revelar que o excesso de iodo foi eliminado (definido como iodo urinário documentado como < 300 mcg/dia por um ponto de iodo urinário ou 24 medição de iodo urinário de 1 hora)

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral; OBSERVAÇÃO: pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido, são elegíveis para este estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, infecção por hepatite B, infecção por hepatite C, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que seja considerado como tratamento para a neoplasia primária. (NOTA: A realização de exames PET/CT 124I investigativos é permitida antes e durante a realização deste estudo)
• Outra malignidade ativa = < 2 anos antes do registro que irá interferir na condução deste estudo; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver história de malignidade prévia, os pacientes não devem estar recebendo outro tratamento específico (quimioterapia, terapia hormonal, radiação) para o câncer
• Não está disposto a interromper o uso de suplemento de vitamina E