Iode I-131 avec ou sans sélumétinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic du cancer de la thyroïde récurrent et/ou métastatique
• Confirmation histologique ou cytologique du carcinome thyroïdien d'origine folliculaire (y compris les sous-types papillaires, folliculaires ou peu différenciés et leurs variantes respectives) ; REMARQUE : les cancers médullaires et anaplasiques de la thyroïde sont exclus ; Les carcinomes à cellules de Hurthle sont exclus (définis comme ayant une tumeur invasive composée de > 75 % de cellules oncocytaires [Hurthle] dépourvues des caractéristiques nucléaires du carcinome papillaire, de la nécrose tumorale et d'une activité mitotique marquée ); les patients atteints de variantes oncocytaires (cellules de Hurthle) du carcinome papillaire de la thyroïde (défini comme une tumeur composée d'une majorité de cellules oncocytaires [Hurthle] présentant les caractéristiques nucléaires du carcinome papillaire) sont éligibles pour participer
• Lésion RAI-avide sur une scintigraphie à l'iode radioactif (diagnostic, post-thérapie ou post-ablation) réalisée = < 24 mois avant l'enregistrement, ce qui suggère que la thérapie avec 131I est justifiable dans le jugement de l'investigateur
• Maladie structurelle cliniquement ou radiographiquement évidente ; les patients atteints d'une maladie mesurable et ceux qui n'ont qu'une maladie structurelle non mesurable ("non cible") (selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version [v] 1.1) sont éligibles ;

REMARQUE 1 : La modification des critères de maladie mesurable RECIST v1.1 inclut un changement dans la définition de ce qui est considéré comme un ganglion lymphatique malin mesurable ; un ganglion lymphatique malin est considéré comme mesurable si l'une des conditions suivantes s'applique :

• Il est noté qu'il est RAI-avide sur l'imagerie à l'iode radioactif (diagnostic ou post-thérapie scanners du corps entier acceptables) et il mesure >= 1 cm dans le grand axe,
• Il est pathologiquement prouvé qu'il est impliqué dans le cancer de la thyroïde (par cytologie ou pathologie) et il mesure >= 1 cm dans le grand axe, ou

• Son axe court est >= 1,5 cm lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie (TDM) REMARQUE 2 : Les patients présentant uniquement des signes biochimiques de la maladie sans signes structurels de cancer ne sont pas éligibles pour cette étude

  • Pour les patients atteints d'une maladie structurelle non mesurable, les conditions suivantes doivent s'appliquer :
• Anticorps anti-thyroglobuline indétectable ET

• Une thyroglobuline sérique de 10 ng/ml ou plus dans le contexte d'une suppression de la thyréostimuline (TSH) (TSH = < 0,4 mcU/ml) = < 28 jours avant l'inscription à l'étude ; l'utilisation de tout test de thyroglobuline est autorisée, bien que toutes les mesures de thyroglobuline sérique à des fins d'étude doivent être effectuées avec le même test de thyroglobuline

  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale sans anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant la randomisation)
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 28 jours avant la randomisation)
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL (obtenu =< 28 jours avant la randomisation)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue = < 28 jours avant la randomisation)
  • Aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (ou =< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques) (obtenue =< 28 jours avant la randomisation)
  • Créatinine =< 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min soit par la formule de Cockcroft-Gault soit par une analyse de collecte d'urine sur 24 heures (obtenue =< 28 jours avant la randomisation)
  • Test de grossesse négatif réalisé =< 7 jours avant l'inscription pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Fournir un consentement écrit éclairé
  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

• Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire traitement actif et observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi

  • Disposé à fournir des tissus tumoraux d'archives obligatoires (bloc ou minimum de 30 lames non colorées d'un cancer de la thyroïde primaire ou récurrent/métastatique) à des fins de recherche corrélative ; REMARQUE : les patients avec moins de tissus tumoraux d'archives disponibles peuvent toujours être éligibles pour l'étude après discussion avec Academic and Community Cancer Research United (ACCRU) ; la réception de tissus tumoraux d'archives n'est pas requise pour l'inscription à l'étude et l'initiation du traitement
  • Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Thérapie 131I =< 6 mois avant l'inscription ; Remarque : l'131I administré uniquement à des fins de diagnostic n'est pas considéré comme une thérapie à l'131I
• Radiothérapie externe =< 28 jours avant l'inscription ; remarque : un traitement antérieur par radiothérapie est autorisé si l'investigateur juge qu'il ne compromettra pas la sécurité du patient pendant l'étude
• Avoir été traité avec une activité thérapeutique 131I cumulée totale (à vie) > 800 mCi (à l'exclusion de l'activité 131I administrée pour les scanners diagnostiques)
• Traitement par chimiothérapie ou thérapie ciblée (par ex. inhibiteur de la tyrosine kinase) =< 28 jours avant l'enregistrement
• Exposition antérieure à la protéine kinase kinase activée par les mitogènes (MEK), aux inhibiteurs du RAS ou de la RAF (remarque : une exposition antérieure au sorafénib est autorisée) OU antécédents d'hypersensibilité au sélumétinib, à la thyrotropine alpha (Thyrogen) ou à tout excipient
• Toxicité non résolue > Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, sauf pour l'alopécie

• Conditions cardiaques comme suit :

  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] >=150/95 mmHg malgré un traitement médical)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 % mesurée par échocardiographie
  • Fibrillation auriculaire avec une fréquence ventriculaire > 100 battements par minute (bpm) sur l'électrocardiogramme (ECG) au repos
  • Insuffisance cardiaque symptomatique (New York Heart Association [NYHA] grade II-IV)
  • Cardiomyopathie antérieure ou actuelle
  • Cardiopathie valvulaire sévère
  • Angor non contrôlé (grade II-IV de la Société canadienne de cardiologie malgré un traitement médical)
  • Syndrome coronarien aigu =< 6 mois avant l'inscription

• Conditions ophtalmologiques comme suit :

  • Pression intra-oculaire > 21 mmHg, ou glaucome non contrôlé (quelle que soit la pression intra-oculaire)
  • Antécédents actuels ou passés de rétinopathie séreuse centrale ou d'occlusion veineuse rétinienne
• Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée, métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière
• Incapable de suivre un régime pauvre en iode ou nécessitant des médicaments à forte teneur en iodure (par exemple, l'amiodarone)
• A reçu un contraste intraveineux iodé dans les =< 2 mois suivant l'inscription ; l'évitement du contraste oral iodé est également préféré mais pas strictement requis pour l'inscription à l'étude ; REMARQUE : les personnes qui ont eu un produit de contraste intraveineux iodé pendant cette période peuvent toujours être éligibles si une analyse de l'iode urinaire révèle que l'iode en excès a été éliminé (défini comme l'iode urinaire documenté comme étant < 300 mcg/jour soit par une dose d'iode urinaire soit par 24 -mesure de l'iode urinaire d'une heure)

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral ; REMARQUE : les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une infection à l'hépatite B, une infection à l'hépatite C, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire. (REMARQUE : la réalisation d'examens TEP/TDM 124I expérimentaux est autorisée avant et pendant la conduite de cette étude)
• Autre tumeur maligne active = < 2 ans avant l'enregistrement qui interférera avec la conduite de cet essai ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il existe des antécédents de malignité, les patients ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques (chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie) pour leur cancer
• Ne veut pas interrompre l'utilisation de suppléments de vitamine E