Jod I-131 med eller utan Selumetinib vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Diagnos av återkommande och/eller metastaserande sköldkörtelcancer
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av sköldkörtelkarcinom av follikulärt ursprung (inklusive papillära, follikulära eller dåligt differentierade subtyper och deras respektive varianter); OBS: medullär och anaplastisk sköldkörtelcancer är uteslutna; Hurthlecellkarcinom är uteslutna (definieras som att de har en invasiv tumör som består av > 75 % onkocytiska [Hurthle]-celler som saknar de nukleära egenskaperna hos papillärkarcinom, tumörnekros och markant mitotisk aktivitet); patienter med onkocytiska (Hurthle-cell-) varianter av papillärt sköldkörtelkarcinom (definierad som en tumör som består av en majoritet av onkocytiska [Hurthle]-celler med de nukleära egenskaperna hos papillärt karcinom) är berättigade att delta
• RAI-avid lesion på en radiojodskanning (en diagnostisk, postterapi- eller post-ablationsskanning) utförd =< 24 månader före registrering, vilket tyder på att terapi med 131I är motiverad enligt utredarens bedömning
• Kliniskt eller radiografiskt uppenbar strukturell sjukdom; patienter med mätbar sjukdom och de med endast icke-mätbar ("icke-mål") strukturell sjukdom (enligt modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version [v] 1.1 kriterier) är berättigade;

NOTERA 1: Modifiering av kriterierna för RECIST v1.1 mätbara sjukdomar inkluderar en förändring av definitionen av vad som anses vara en mätbar malign lymfkörtel; en malign lymfkörtel anses vara mätbar om något av följande gäller:

• Det noteras att det är RAI-ivrigt på radioaktiv jodavbildning (diagnostiska eller post-terapi helkroppsskanningar acceptabelt) och det mäter >= 1 cm i den långa axeln,
• Det är patologiskt bevisat att det är involverat i sköldkörtelcancer (genom cytologi eller patologi) och det mäter >= 1 cm i den långa axeln, eller

• Dess korta axel är >= 1,5 cm vid bedömning med datortomografi (CT) ANMÄRKNING 2: Patienter endast med biokemiska tecken på sjukdom utan strukturella tecken på cancer är inte kvalificerade för denna studie

  • För patienter med icke-mätbar, strukturell sjukdom måste följande gälla:
• Odetekterbar tyroglobulinantikropp AND

• Ett serumtyroglobulin på 10 ng/ml eller mer i samband med undertryckt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) (TSH =< 0,4 mcU/ml) =< 28 dagar före studieregistrering; användning av någon tyroglobulinanalys är tillåten, även om alla serumtyroglobulinmätningar för studieändamål måste utföras med samma tyroglobulinanalys

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Kan svälja och behålla oralt administrerat läkemedel utan några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före randomisering)
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före randomisering)
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (erhållet =< 28 dagar före randomisering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 28 dagar före randomisering)
  • Aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN (eller =< 5 x ULN i närvaro av levermetastaser) (erhållet =< 28 dagar före randomisering)
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beräknat kreatininclearance på >= 50 ml/min med antingen Cockcroft-Gault-formeln eller 24-timmars urininsamlingsanalys (erhållen =< 28 dagar före randomisering)
  • Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering endast för kvinnor i fertil ålder
  • Ge informerat skriftligt samtycke
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

• Observera: under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning

  • Villig att tillhandahålla obligatorisk arkivtumörvävnad (blockera eller minst 30 ofärgade objektglas från en primär eller återkommande/metastaserande sköldkörtelcancer) för korrelativa forskningsändamål; OBS: patienter med mindre arkivtumörvävnad tillgänglig kan fortfarande vara berättigade till studien efter diskussion med Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); mottagande av arkivtumörvävnad krävs inte för studieregistrering och initiering av terapi
  • Villig att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• 131I-terapi =< 6 månader före registrering; Obs: 131I administrerat enbart för diagnostiska ändamål anses inte 131I-terapi
• Extern strålbehandling =< 28 dagar före registrering; Obs: tidigare behandling med strålning är tillåten om utredaren bedömer att det inte kommer att äventyra patientsäkerheten i studien
• Efter att ha behandlats med en total kumulativ (livstid) 131I terapeutisk aktivitet > 800 mCi (exklusive 131I-aktivitet administrerad för diagnostiska skanningar)
• Behandling med kemoterapi eller riktad terapi (t.ex. tyrosinkinashämmare) =< 28 dagar före registrering
• Tidigare exponering för mitogenaktiverat proteinkinaskinas (MEK), RAS eller RAF-hämmare (observera att tidigare exponering för sorafenib är tillåten) ELLER historia av överkänslighet mot selumetinib, tyrotropin alfa (Thyrogen) eller något hjälpämne
• Olöst toxicitet > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 från tidigare anti-cancerterapi, förutom alopeci

• Hjärttillstånd enligt följande:

  • Okontrollerad hypertoni (blodtryck [BP] >=150/95 mmHg trots medicinsk behandling)
  • Vänster kammare ejektionsfraktion < 55 % mätt med ekokardiografi
  • Förmaksflimmer med en ventrikulär frekvens > 100 slag per minut (bpm) på elektrokardiogram (EKG) i vila
  • Symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] grad II-IV)
  • Tidigare eller aktuell kardiomyopati
  • Allvarlig hjärtklaffsjukdom
  • Okontrollerad angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trots medicinsk behandling)
  • Akut koronarsyndrom =< 6 månader före registrering

• Oftalmologiska tillstånd enligt följande:

  • Intraokulärt tryck > 21 mmHg, eller okontrollerat glaukom (oavsett intraokulärt tryck)
  • Aktuell eller tidigare historia av central serös retinopati eller retinal venocklusion
• Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom, hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression
• Kan inte följa en diet med låg jod eller kräver medicin med högt innehåll av jodid (t.ex. amiodaron)
• Fick joderad intravenös kontrast inom =< 2 månader efter registrering; undvikande av joderad oral kontrast föredras också men är inte strikt nödvändig för studieregistrering; OBS: de som har haft intravenös jodkontrast inom denna tidsram kan fortfarande vara berättigade om en jodanalys i urin visar att överskott av jod har eliminerats (definierat som urinjod som dokumenterats vara < 300 mcg/dag av antingen jod i urinen eller 24 -timmars jodmätning i urin)

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunkomprometterade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling; OBS: patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna studie
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, hepatit B-infektion, hepatit C-infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får något annat undersökningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen. (OBS: Utförande av undersökningar av 124I PET/CT-skanningar är tillåtet före och under genomförandet av denna studie)
• Annan aktiv malignitet =< 2 år före registrering som kommer att störa genomförandet av denna prövning; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: om det finns en historia av tidigare malignitet, får patienter inte få annan specifik behandling (kemoterapi, hormonbehandling, strålning) för sin cancer
• Inte villig att sluta använda extra vitamin E