Iodio I-131 con o senza selumetinib nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di carcinoma tiroideo ricorrente e/o metastatico
• conferma istologica o citologica di carcinoma tiroideo di origine follicolare (compresi i sottotipi papillare, follicolare o scarsamente differenziato e le rispettive varianti); NOTA: sono esclusi i tumori midollari e anaplastici della tiroide; Sono esclusi i carcinomi a cellule Hurthle (definiti come aventi un tumore invasivo composto da > 75% di cellule oncocitiche [Hurthle] prive delle caratteristiche nucleari del carcinoma papillare, della necrosi tumorale e di una marcata attività mitotica); i pazienti con varianti oncocitiche (cellule di Hurthle) del carcinoma papillare della tiroide (definito come un tumore composto da una maggioranza di cellule oncocitiche [Hurthle] aventi le caratteristiche nucleari del carcinoma papillare) possono partecipare
• Lesione RAI-avid su una scansione con radioiodio (una scansione diagnostica, post-terapia o post-ablazione) eseguita = < 24 mesi prima della registrazione, il che suggerisce che la terapia con 131I è giustificabile a giudizio dello sperimentatore
• Malattia strutturale clinicamente o radiograficamente evidente; i pazienti con malattia misurabile e quelli con solo malattia strutturale non misurabile ("non bersaglio") (secondo i criteri modificati di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] versione [v] 1.1 criteri) sono ammissibili;

NOTA 1: la modifica dei criteri di malattia misurabile RECIST v1.1 include un cambiamento nella definizione di ciò che è considerato un linfonodo maligno misurabile; un linfonodo maligno è considerato misurabile se si verifica una delle seguenti condizioni:

• È noto per essere radioattivo all'imaging con iodio radioattivo (accettabili scansioni diagnostiche o post-terapia di tutto il corpo) e misura >= 1 cm sull'asse lungo,
• È patologicamente provato che sia coinvolto nel cancro della tiroide (per citologia o patologia) e misura >= 1 cm sull'asse lungo, o

• Il suo asse corto è >= 1,5 cm quando valutato mediante tomografia computerizzata (TC) NOTA 2: i pazienti con sola evidenza biochimica di malattia senza evidenza strutturale di cancro non sono eleggibili per questo studio

  • Per i pazienti con malattia strutturale non misurabile si deve applicare quanto segue:
• Anticorpo tireoglobulina non rilevabile E

• Una tireoglobulina sierica di 10 ng/ml o superiore nel contesto della soppressione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) (TSH =<0,4 mcU/ml) =<28 giorni prima della registrazione dello studio; è consentito l'uso di qualsiasi dosaggio della tireoglobulina, sebbene tutte le misurazioni della tireoglobulina sierica a scopo di studio debbano essere condotte con lo stesso dosaggio della tireoglobulina

  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • In grado di deglutire e trattenere farmaci somministrati per via orale senza anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono alterare l'assorbimento
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della randomizzazione)
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della randomizzazione)
  • Emoglobina > 9,0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della randomizzazione)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 28 giorni prima della randomizzazione)
  • Aspartato transaminasi (AST) =< 2,5 x ULN (o =< 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche) (ottenuto =< 28 giorni prima della randomizzazione)
  • Creatinina = < 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault o l'analisi della raccolta delle urine delle 24 ore (ottenuta = < 28 giorni prima della randomizzazione)
  • Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione solo per le donne in età fertile
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

• Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up

  • Disponibilità a fornire tessuto tumorale d'archivio obbligatorio (blocco o minimo 30 vetrini non colorati da un carcinoma tiroideo primario o ricorrente / metastatico) per scopi di ricerca correlativa; NOTA: i pazienti con meno tessuto tumorale disponibile in archivio possono ancora essere idonei per lo studio dopo la discussione con Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); la ricezione del tessuto tumorale archiviato non è richiesta per la registrazione dello studio e l'inizio della terapia
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Terapia con 131I =<6 mesi prima della registrazione; Nota: il 131I somministrato esclusivamente per scopi diagnostici non è considerato terapia con 131I
• Radioterapia a fasci esterni =<28 giorni prima della registrazione; nota: il precedente trattamento con radiazioni è consentito se lo sperimentatore ritiene che non comprometterà la sicurezza del paziente nello studio
• Essere stato trattato con un'attività terapeutica totale cumulativa (a vita) di 131I > 800 mCi (esclusa l'attività di 131I somministrata per le scansioni diagnostiche)
• Trattamento con chemioterapia o terapia mirata (ad es. inibitore della tirosina chinasi) =<28 giorni prima della registrazione
• Precedente esposizione a inibitori della protein chinasi chinasi attivata dal mitogeno (MEK), RAS o RAF (nota: è consentita una precedente esposizione a sorafenib) O storia di ipersensibilità a selumetinib, tireotropina alfa (Thyrogen) o qualsiasi agente eccipiente
• Tossicità irrisolta > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2 da precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia

• Condizioni cardiache come segue:

  • Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna [PA] >=150/95 mmHg nonostante la terapia medica)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <55% misurata mediante ecocardiografia
  • Fibrillazione atriale con frequenza ventricolare > 100 battiti al minuto (bpm) all'elettrocardiogramma (ECG) a riposo
  • Insufficienza cardiaca sintomatica (New York Heart Association [NYHA] grado II-IV)
  • Cardiomiopatia precedente o attuale
  • Grave cardiopatia valvolare
  • Angina incontrollata (grado II-IV della Canadian Cardiovascular Society nonostante la terapia medica)
  • Sindrome coronarica acuta = < 6 mesi prima della registrazione

• Condizioni oftalmologiche come segue:

  • Pressione intraoculare > 21 mmHg o glaucoma non controllato (indipendentemente dalla pressione intraoculare)
  • Anamnesi attuale o passata di retinopatia sierosa centrale o occlusione della vena retinica
• Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata, metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale
• Incapace di seguire una dieta a basso contenuto di iodio o che richiede farmaci con un alto contenuto di ioduro (ad esempio, amiodarone)
• Ricevuto contrasto endovenoso iodato entro =< 2 mesi dalla registrazione; è preferibile anche evitare il contrasto orale iodato, ma non strettamente necessario per l'iscrizione allo studio; NOTA: coloro che hanno avuto mezzo di contrasto iodato per via endovenosa entro questo lasso di tempo possono ancora essere idonei se un'analisi dello iodio urinario rivela che l'eccesso di iodio è stato eliminato (definito come iodio urinario documentato essere < 300 mcg/die da uno spot di iodio urinario o 24 misurazione dello iodio urinario in un'ora)

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale; NOTA: i pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono eleggibili per questo studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, infezione da epatite B, infezione da epatite C, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria. (NOTA: l'esecuzione di scansioni PET/TC 124I sperimentali è consentita prima e durante lo svolgimento di questo studio)
• Altri tumori maligni attivi =<2 anni prima della registrazione che interferiranno con lo svolgimento di questo studio; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, i pazienti non devono ricevere altri trattamenti specifici (chemioterapia, terapia ormonale, radiazioni) per il loro cancro
• Non disposto a interrompere l'uso di vitamina E supplementare