Jodi I-131 Selumetinibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuvan ja/tai metastaattisen kilpirauhassyövän diagnoosi
• Follikulaarista alkuperää olevan kilpirauhassyövän histologinen tai sytologinen vahvistus (mukaan lukien papillaariset, follikulaariset tai heikosti erilaistuneet alatyypit ja niiden vastaavat muunnelmat); HUOMAA: medullaariset ja anaplastiset kilpirauhassyövät eivät sisälly; Hurthle-solukarsinoomat suljetaan pois (määritellyllä on invasiivinen kasvain, joka koostuu > 75 % onkosyyttisistä [Hurthle]-soluista, joista puuttuu papillaarisen karsinooman tumapiirteet, tuumorinekroosi ja huomattava mitoottinen aktiivisuus); potilaat, joilla on papillaarisen kilpirauhassyövän onkosyyttisiä (Hurthle-soluisia) variantteja (määritelty kasvaimeksi, joka koostuu suurimmasta osasta onkosyyttisiä [Hurthle]-soluja, joilla on papillaarisen karsinooman tumapiirteitä), voivat osallistua
• RAI-avid-leesio radiojodiskannauksessa (diagnostinen, hoidon jälkeinen tai ablaation jälkeinen skannaus), joka tehtiin = < 24 kuukautta ennen rekisteröintiä, mikä viittaa siihen, että 131I-hoito on tutkijan arvion mukaan perusteltua
• Kliinisesti tai radiografisesti ilmeinen rakenteellinen sairaus; potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, ja potilaat, joilla on vain ei-mitattavissa oleva ("ei-kohde") rakennesairaus (kiinteiden kasvainten muokatun vasteen arviointikriteerien [RECIST] version [v] 1.1 kriteerien mukaisesti) ovat kelvollisia;

HUOMAUTUS 1: RECIST v1.1:n mitattavissa olevan sairauden kriteerien muutos sisältää muutoksen mitattavissa olevan pahanlaatuisen imusolmukkeen määritelmässä; pahanlaatuinen imusolmuke katsotaan mitattavaksi, jos jokin seuraavista pätee:

• Sen on todettu olevan RAI-innokas radioaktiivisessa jodikuvauksessa (diagnostiset tai hoidon jälkeiset koko kehon skannaukset ovat hyväksyttäviä) ja sen pituus on >= 1 cm pitkällä akselilla,
• Sen on patologisesti osoitettu liittyvän kilpirauhassyöpään (sytologian tai patologian perusteella) ja sen pituus on >= 1 cm pitkältä akselilta tai

• Sen lyhyt akseli on >= 1,5 cm tietokonetomografialla (CT) arvioituna HUOMAUTUS 2: Potilaat, joilla on vain biokemiallisia todisteita sairaudesta ilman rakenteellisia merkkejä syövästä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen

  • Potilaille, joilla on ei-mitattavissa oleva rakenteellinen sairaus, on sovellettava seuraavaa:
• Tunnistamaton tyroglobuliinivasta-aine JA

• Seerumin tyroglobuliini 10 ng/ml tai suurempi kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) suppressoituessa yhteydessä (TSH = < 0,4 mcU/ml) = < 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä; minkä tahansa tyroglobuliinimäärityksen käyttö on sallittua, vaikka kaikki seerumin tyroglobuliinimittaukset tutkimustarkoituksiin on suoritettava samalla tyroglobuliinimäärityksellä

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavaa lääkettä ilman kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu = < 28 päivää ennen satunnaistamista)
  • Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (saatu = < 28 päivää ennen satunnaistamista)
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (saatu = < 28 päivää ennen satunnaistamista)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 28 päivää ennen satunnaistamista)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN (tai = < 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä) (saatu = < 28 päivää ennen satunnaistamista)
  • Kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min joko Cockcroft-Gaultin kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräysanalyysillä (saatu = < 28 päivää ennen satunnaistamista)
  • Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Anna tietoinen kirjallinen suostumus
  • Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

• Huomautus: tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten

  • halukas tarjoamaan pakollista arkistoitua kasvainkudosta (blokki tai vähintään 30 värjäämätöntä objektilasia primaarisesta tai uusiutuvasta/metastaattisesta kilpirauhassyövästä) korrelatiivista tutkimusta varten; HUOMAA: potilaat, joilla on vähemmän arkistoitua kasvainkudosta, voivat silti olla kelvollisia tutkimukseen keskusteltuaan Academic and Community Cancer Research Unitedin (ACCRU) kanssa; tutkimukseen rekisteröintiä ja hoidon aloittamista varten ei vaadita arkiston kasvainkudoksen vastaanottamista
  • Valmis antamaan pakollisia verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• 131I-hoito =< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä; Huomautus: Pelkästään diagnostisiin tarkoituksiin annettua 131I:tä ei pidetä 131I-terapiana
• Ulkoinen sädehoito =< 28 päivää ennen rekisteröintiä; huomautus: aiempi säteilyhoito on sallittu, jos tutkija arvioi, että se ei vaaranna potilasturvallisuutta tutkimuksessa
• On hoidettu kokonaiskumulatiivisella (elinikäisellä) 131I-terapeuttisella aktiivisuudella > 800 mCi (lukuun ottamatta diagnostisiin skannauksiin annettua 131I-aktiivisuutta)
• Hoito kemoterapialla tai kohdennetulla hoidolla (esim. tyrosiinikinaasin estäjä) =< 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Aiempi altistuminen mitogeeniaktivoidulle proteiinikinaasikinaasille (MEK), RAS- tai RAF-estäjille (huom: aiempi altistuminen sorafenibille on sallittu) TAI aiempi yliherkkyys selumetinibille, tyrotropiini alfalle (Thyrogen) tai jollekin apuaineelle
• Ratkaisematon myrkyllisyys > Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 2 aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö

• Sydäntilat seuraavasti:

  • Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine [BP] >=150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta)
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 55 % kaikukardiografialla mitattuna
  • Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on > 100 lyöntiä minuutissa (bpm) elektrokardiogrammissa (EKG) levossa
  • Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] aste II-IV)
  • Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia
  • Vaikea sydänläppäsairaus
  • Hallitsematon angina (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta)
  • Akuutti sepelvaltimotauti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä

• Seuraavat oftalmologiset tilat:

  • Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma (silmänsisäisestä paineesta riippumatta)
  • Nykyinen tai aikaisempi keskusheroottinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos
• Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus, aivometastaasi tai selkäytimen kompressio
• Et pysty noudattamaan vähäjodipitoista ruokavaliota tai tarvitset paljon jodipitoista lääkettä (esim. amiodaroni)
• Saatiin jodia sisältävä suonensisäinen varjoaine =< 2 kuukauden sisällä rekisteröinnistä; jodia sisältävän oraalisen varjoaineen välttäminen on myös edullista, mutta sitä ei ehdottomasti vaadita tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä; HUOMAA: ne, jotka ovat saaneet jodattua suonensisäistä varjoainetta tämän ajanjakson aikana, voivat silti olla kelvollisia, jos virtsan jodianalyysi paljastaa, että ylimääräinen jodi on poistunut (määritelty virtsan jodiksi, jonka on dokumentoitu olevan < 300 mikrog/vrk joko pistevirtsan jodilla tai 24 -tunti virtsan jodin mittaus)

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa; HUOMAA: potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hepatiitti B -infektio, hepatiitti C -infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona. (HUOMAA: Tutkittavien 124I PET/CT-skannausten suorittaminen on sallittua ennen tämän tutkimuksen suorittamista ja sen aikana)
• Muu aktiivinen maligniteetti = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä, joka häiritsee tämän tutkimuksen suorittamista; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaat eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (kemoterapiaa, hormonihoitoa, sädehoitoa) syöpäänsä
• Ei halua lopettaa täydentävän E-vitamiinin käyttöä