Jod I-131 med eller uten selumetinib ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av tilbakevendende og/eller metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av skjoldbruskkarsinom av follikulær opprinnelse (inkludert papillære, follikulære eller dårlig differensierte undertyper og deres respektive varianter); MERK: medullær og anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen er ekskludert; Hurthle-cellekarsinomer er ekskludert (definert som å ha en invasiv svulst som består av > 75 % onkocytiske [Hurthle]-celler som mangler kjernetrekkene til papillært karsinom, tumornekrose og markert mitotisk aktivitet); Pasienter med onkocytiske (Hurthle-celle) varianter av papillært skjoldbruskkjertelkarsinom (definert som en svulst som består av et flertall av onkocytiske [Hurthle]-celler som har de kjernefysiske egenskapene til papillært karsinom) er kvalifisert til å delta
• RAI-avid lesjon på en radiojodskanning (en diagnostisk, postterapi- eller post-ablasjonsskanning) utført =< 24 måneder før registrering, noe som antyder at terapi med 131I er forsvarlig etter utforskerens vurdering
• Klinisk eller radiografisk tydelig strukturell sykdom; pasienter med målbar sykdom og de med bare ikke-målbar ("ikke-mål") strukturell sykdom (i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] versjon [v] 1.1 kriterier) er kvalifisert;

MERKNAD 1: Modifikasjon av RECIST v1.1 målbare sykdomskriterier inkluderer en endring i definisjonen av hva som anses som en målbar malign lymfeknute; en ondartet lymfeknute anses som målbar hvis noe av følgende gjelder:

• Den er kjent for å være RAI-avid på radioaktiv jodavbildning (diagnostiske eller post-terapi helkroppsskanninger aksepteres) og den måler >= 1 cm i den lange aksen,
• Det er patologisk bevist å være involvert med kreft i skjoldbruskkjertelen (ved cytologi eller patologi) og måler >= 1 cm i den lange aksen, eller

• Dens korte akse er >= 1,5 cm når det vurderes ved computertomografi (CT)-skanning MERKNAD 2: Pasienter som kun har biokjemiske tegn på sykdom uten strukturelle bevis for kreft er ikke kvalifisert for denne studien

  • For pasienter med ikke-målbar, strukturell sykdom må følgende gjelde:
• Upåviselig tyroglobulinantistoff OG

• Et serumtyroglobulin på 10 ng/ml eller mer i sammenheng med undertrykt tyreoideastimulerende hormon (TSH) (TSH =< 0,4 mcU/ml) =< 28 dager før studieregistrering; bruk av enhver tyroglobulinanalyse er tillatt, selv om alle serum-tyroglobulinmålinger for studieformål må utføres med den samme tyroglobulinanalysen

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin uten klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (eller =< 5 x ULN i nærvær av levermetastaser) (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min ved enten Cockcroft-Gault-formelen eller 24-timers urinprøveanalyse (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder
  • Gi informert skriftlig samtykke
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

• Merk: i løpet av den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging

  • Villig til å gi obligatorisk arkivert tumorvev (blokkere eller minimum 30 ufargede lysbilder fra en primær eller tilbakevendende/metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen) for korrelative forskningsformål; MERK: Pasienter med mindre tilgjengelig tumorvev i arkiv kan fortsatt være kvalifisert for studien etter diskusjon med Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); mottak av arkivsvulstvev er ikke nødvendig for studieregistrering og initiering av terapi
  • Villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• 131I-terapi =< 6 måneder før registrering; Merk: 131I administrert utelukkende for diagnostiske formål regnes ikke som 131I-terapi
• Ekstern strålebehandling =< 28 dager før registrering; merk: tidligere behandling med stråling er tillatt hvis etterforskeren vurderer at det ikke vil kompromittere pasientsikkerheten i studien
• Etter å ha blitt behandlet med en total kumulativ (livstid) 131I terapeutisk aktivitet > 800 mCi (unntatt 131I aktivitet administrert for diagnostiske skanninger)
• Behandling med kjemoterapi eller målrettet terapi (f.eks. tyrosinkinasehemmer) =< 28 dager før registrering
• Tidligere eksponering for mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK), RAS eller RAF-hemmere (merk: tidligere eksponering for sorafenib er tillatt) ELLER historie med overfølsomhet overfor selumetinib, tyrotropin alfa (Thyrogen) eller andre hjelpestoffer
• Uløst toksisitet > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia

• Hjertetilstander som følger:

  • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] >=150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 55 % målt ved ekkokardiografi
  • Atrieflimmer med ventrikkelfrekvens > 100 slag per minutt (bpm) på elektrokardiogram (EKG) i hvile
  • Symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] grad II-IV)
  • Tidligere eller nåværende kardiomyopati
  • Alvorlig hjerteklaffsykdom
  • Ukontrollert angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling)
  • Akutt koronarsyndrom =< 6 måneder før registrering

• Oftalmologiske tilstander som følger:

  • Intraokulært trykk > 21 mmHg, eller ukontrollert glaukom (uavhengig av intraokulært trykk)
  • Nåværende eller tidligere historie med sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon
• Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom, hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon
• Kan ikke følge en diett med lavt jod eller krever medisiner med høyt innhold av jodid (f.eks. amiodaron)
• Fikk jodert intravenøs kontrast innen =< 2 måneder etter registrering; unngåelse av jodert oral kontrast er også foretrukket, men ikke strengt nødvendig for studieregistrering; MERK: de som har hatt intravenøs jodkontrast innen denne tidsrammen kan fortsatt være kvalifisert hvis en urinjodanalyse avslører at overskudd av jod har blitt fjernet (definert som urinjod dokumentert å være < 300 mcg/dag av enten et punkturinjod eller 24 - timers urin jodmåling)

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) og som for tiden mottar antiretroviral behandling; MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, hepatitt B-infeksjon, hepatitt C-infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen. (MERK: Utførelse av undersøkelsesmessige 124I PET/CT-skanninger er tillatt før og under gjennomføringen av denne studien)
• Annen aktiv malignitet =< 2 år før registrering som vil forstyrre gjennomføringen av denne studien; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienter ikke motta annen spesifikk behandling (kjemoterapi, hormonbehandling, stråling) for kreften.
• Ikke villig til å slutte å bruke supplerende vitamin E