Yodo I-131 con o sin selumetinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer de tiroides recurrente y/o metastásico
• Confirmación histológica o citológica de carcinoma de tiroides de origen folicular (incluidos los subtipos papilar, folicular o poco diferenciado y sus respectivas variantes); NOTA: se excluyen los cánceres de tiroides medular y anaplásico; Se excluyen los carcinomas de células de Hurthle (definidos como aquellos que tienen un tumor invasivo compuesto por > 75 % de células oncocíticas [Hurthle] que carecen de las características nucleares del carcinoma papilar, necrosis tumoral y marcada actividad mitótica); Los pacientes con variantes oncocíticas (células de Hurthle) del carcinoma papilar de tiroides (definido como un tumor compuesto en su mayoría por células oncocíticas [Hurthle] que tienen las características nucleares del carcinoma papilar) son elegibles para participar
• Lesión ávida de RAI en una exploración con yodo radiactivo (una exploración de diagnóstico, posterior a la terapia o posterior a la ablación) realizada = < 24 meses antes del registro, lo que sugiere que la terapia con 131I es justificable a juicio del investigador
• Enfermedad estructural clínica o radiográficamente evidente; los pacientes con enfermedad medible y aquellos con enfermedad estructural no medible ("no objetivo") (según los criterios modificados de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versión [v] 1.1) son elegibles;

NOTA 1: La modificación de los criterios de enfermedad medible RECIST v1.1 incluye un cambio en la definición de lo que se considera un ganglio linfático maligno medible; un ganglio linfático maligno se considera medible si se aplica alguno de los siguientes:

• Se observa que es ávido de RAI en imágenes de yodo radiactivo (se aceptan exploraciones de todo el cuerpo de diagnóstico o posteriores a la terapia) y mide> = 1 cm en el eje largo,
• Está patológicamente probado que está relacionado con el cáncer de tiroides (por citología o patología) y mide >= 1 cm en el eje longitudinal, o

• Su eje corto es >= 1,5 cm cuando se evalúa mediante tomografía computarizada (TC) NOTA 2: Los pacientes solo con evidencia bioquímica de enfermedad sin evidencia estructural de cáncer no son elegibles para este estudio

  • Para pacientes con enfermedad estructural no medible, se debe aplicar lo siguiente:
• Anticuerpo antitiroglobulina indetectable Y

• Una tiroglobulina sérica de 10 ng/ml o más en el contexto de la supresión de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) (TSH =< 0,4 mcU/ml) =< 28 días antes del registro en el estudio; Se permite el uso de cualquier ensayo de tiroglobulina, aunque todas las mediciones de tiroglobulina sérica con fines de estudio deben realizarse con el mismo ensayo de tiroglobulina.

  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  • Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral sin anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 28 días antes de la aleatorización)
  • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (obtenido = < 28 días antes de la aleatorización)
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl (obtenida = < 28 días antes de la aleatorización)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido =< 28 días antes de la aleatorización)
  • Aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x ULN (o =< 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas) (obtenida =< 28 días antes de la aleatorización)
  • Creatinina =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina calculado de >= 50 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o el análisis de orina de 24 horas (obtenido =< 28 días antes de la aleatorización)
  • Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro solo para mujeres en edad fértil
  • Proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)

• Nota: durante la Fase de Monitoreo Activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.

  • Dispuesto a proporcionar tejido tumoral de archivo obligatorio (bloque o mínimo de 30 portaobjetos sin teñir de un cáncer de tiroides primario o recurrente/metastásico) para fines de investigación correlativos; NOTA: los pacientes con menos tejido tumoral de archivo disponible aún pueden ser elegibles para el estudio después de discutirlo con Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); no se requiere la recepción de tejido tumoral de archivo para el registro del estudio y el inicio de la terapia
  • Dispuesto a proporcionar muestras de sangre obligatorias para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Terapia con 131I =< 6 meses antes del registro; Nota: el 131I administrado únicamente con fines de diagnóstico no se considera terapia con 131I
• Radioterapia de haz externo = < 28 días antes del registro; nota: se permite el tratamiento previo con radiación si el investigador considera que no comprometerá la seguridad del paciente en el estudio
• Haber sido tratado con una actividad terapéutica de 131I total acumulada (de por vida) > 800 mCi (excluyendo la actividad de 131I administrada para exploraciones de diagnóstico)
• Tratamiento con quimioterapia o terapia dirigida (p. inhibidor de la tirosina quinasa) = < 28 días antes del registro
• Exposición previa a inhibidores de la proteína quinasa quinasa activada por mitógenos (MEK), RAS o RAF (nota: se permite la exposición previa a sorafenib) O antecedentes de hipersensibilidad a selumetinib, tirotropina alfa (Thyrogen) o cualquier agente excipiente
• Toxicidad no resuelta > Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2 de terapia anticancerígena previa, excepto para alopecia

• Condiciones cardíacas de la siguiente manera:

  • Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] >=150/95 mmHg a pesar del tratamiento médico)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 55% medida por ecocardiografía
  • Fibrilación auricular con una frecuencia ventricular > 100 latidos por minuto (lpm) en el electrocardiograma (ECG) en reposo
  • Insuficiencia cardíaca sintomática (grado II-IV de la New York Heart Association [NYHA])
  • Miocardiopatía previa o actual
  • Enfermedad cardíaca valvular severa
  • Angina no controlada (Canadian Cardiovascular Society grado II-IV a pesar de la terapia médica)
  • Síndrome coronario agudo = < 6 meses antes del registro

• Condiciones oftalmológicas de la siguiente manera:

  • Presión intraocular > 21 mmHg, o glaucoma no controlado (independientemente de la presión intraocular)
  • Antecedentes actuales o pasados ​​de retinopatía serosa central u oclusión de la vena retiniana
• Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada, metástasis cerebral o compresión de la médula espinal
• No puede seguir una dieta baja en yodo o requiere medicamentos con alto contenido de yoduro (por ejemplo, amiodarona)
• Recibió contraste intravenoso yodado dentro de =< 2 meses de registro; también se prefiere evitar el contraste oral yodado, pero no es estrictamente necesario para la inscripción en el estudio; NOTA: aquellos que hayan recibido contraste intravenoso yodado dentro de este período de tiempo aún pueden ser elegibles si un análisis de yodo en orina revela que se eliminó el exceso de yodo (definido como yodo en orina documentado como < 300 mcg/día por una gota de yodo en orina o 24 horas). -hora de medición de yodo urinario)

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral; NOTA: los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, infección por hepatitis B, infección por hepatitis C, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria. (NOTA: Se permite la realización de tomografías PET/TC con 124I en investigación antes y durante la realización de este estudio)
• Otra malignidad activa = < 2 años antes del registro que interferirá con la realización de este ensayo; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si hay antecedentes de malignidad previa, los pacientes no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (quimioterapia, terapia hormonal, radiación) para su cáncer
• No está dispuesto a descontinuar el uso de suplementos de vitamina E